[发明专利]用于细胞内递送装订肽的多肽缀合物

权利要求书

1.一种多肽缀合物，所述多肽缀合物包含：

a)装订肽，所述装订肽包含肽和以α螺旋构象保持所述肽的至少一个装订钉；和

b)至少一种环状细胞穿膜肽(cCPP)，所述至少一种cCPP缀合至所述装订肽。

2.根据权利要求1所述的多肽缀合物，其中所述cCPP缀合至所述装订钉。

3.根据权利要求1所述的多肽缀合物，其中所述cCPP缀合至所述肽。

4.根据权利要求1或3所述的多肽缀合物，其中所述cCPP缀合至所述肽的N末端。

5.根据权利要求1或3所述的多肽缀合物，其中所述cCPP缀合至所述肽的C末端。

6.根据权利要求1或3所述的多肽缀合物，其中所述cCPP缀合至所述肽的氨基酸的侧链。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的多肽缀合物，进一步包含接头，所述接头与所述cCPP上的氨基酸和(i)所述肽上的氨基酸或(ii)所述装订钉共价结合。

8.根据权利要求7所述的多肽缀合物，其中所述接头能够在所述多肽缀合物进入细胞的细胞溶质之后从所述cCPP释放所述装订肽。

9.根据权利要求8所述的多肽缀合物，其中所述接头经由二硫键与所述装订肽共价结合。

10.根据权利要求1-9所述的多肽缀合物，其中所述装订钉是当所述肽中的第一氨基酸的侧链与所述肽中的第二氨基酸的侧链共价结合时形成的反应产物。

11.根据权利要求1-9所述的多肽缀合物，其中所述装订钉是交联两个氨基酸的部分。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的多肽缀合物，其中所述多肽缀合物具有根据式IA、IB或IC的结构：

其中：

在每种情况下，X和Z中的每一者独立地选自某一氨基酸；

U在每种情况下并且当存在时独立地选自某一氨基酸；

J在每种情况下并且当存在时独立地选自某一氨基酸；

Z′在每种情况下并且当存在时独立地选自某一氨基酸；

a为在从0到500的范围内的数字；

c为至少3；d为在从1到500的范围内的数字；

e为在从0到500的范围内的数字；g和h中的每一者独立地且在每种情况下为0或1，前提条件是在至少一种情况下g为1；

i为在从0到100的范围内的数字；

Y₁是具有侧链的氨基酸，所述侧链形成与所述装订钉的第一键合基团(b₁)，并且Y₂是具有侧链的氨基酸，所述侧链形成与所述装订钉的第二键合基团(b₂)。