[发明专利]靶向干细胞因子及半乳糖凝集素-1的双重靶向抗体及其用途

说明书

本发明涉及靶向干细胞因子及半乳糖凝集素‑1的双重靶向抗体及包含其的用于预防或与治疗血管生成相关疾病的组合物。本发明提供包含通过同时中和参与新生血管的形成的干细胞因子及半乳糖凝集素‑1来有效抑制新生血管生成的源自人单克隆抗体的双重靶向抗体和包含上述抗体的用于预防或治疗血管生成相关疾病的药学组合物。本发明的双重靶向抗体同时抑制参与新生血管形成的两种靶标，从而可以有效预防或治疗血管生成相关疾病，上述血管生成相关疾病因异常血管生成而使血管变化并增加透过性，从而导致出血。

技术领域

本发明涉及靶向干细胞因子(SCF，Stem Cell Factor)及半乳糖凝集素-1(Galectin-1)的双重靶向抗体及包含其的用于预防或治疗血管生成相关疾病的组合物。

背景技术

已知，干细胞因子是深入参与血细胞、精子、黑色素细胞的分化的因子。已知，其主要在成纤维细胞(fibroblast)和内皮细胞(endothelial cell)中产生，通过在低氧(hypoxia)状态下增加表达及分泌来促进血管生成。并且，已知，半乳糖凝集素-1作为通过在低氧状态下分泌来与调节血管生成的代表性蛋白质-血管内皮生长因子(VEGF，VascularEndothelial Growth Factor)的受体结合以诱导血管生成的因子，即使抑制血管内皮生长因子，也通过作为新的配体的半乳糖凝集素-1来诱导血管。

血管生成(angiogenesis)是指通过体内的血管生成因子从已经存在的现有血管生成新的微血管。当细胞生长到一定程度时，会分泌刺激血管生成的物质，相反地，当分泌过多时，会分泌抑制其的物质。利用反馈来维持血管生成的平衡。

成人的大部分血管几乎不分裂，正常的血管生成极为罕见。异常的血管生成会导致因血管变化而增加透过性从而导致出血的疾病。例如，产生老年性黄斑变性(age-related macular degeneration)、糖尿病性视网膜病症(diabetic retinopathy)、脉络膜血管生成(choroidal neovascularization)、青光眼性视网膜色素变性(glaucomaretinitis pigmentosa)、早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity)、青光眼(glaucoma)、角膜营养不良症(corneal dystrophy)、视网膜劈裂症(retinoschises)、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)、银屑病(psoriasis)、肿瘤转移(metastasis)、伤口治愈延迟(delayed wound healing)等疾病。

尤其，在上述疾病中，在角膜中的新生血管的生成抑制眼球的透明性从而带来视力损害，视网膜中的新生血管的生成由于异常血管的生成产生血液渗出并通过视网膜细胞的变形来导致失明。因此，眼内的血管生成并非好现象，优选被最大限度地抑制，像这样，由异常的血管生成引起的疾病只有抑制新生血管才能够提高该疾病的治疗效果。

由于这些原因，正在进行关于利用血管生成抑制剂来治疗血管生成相关疾病的研究，并发现了参与血管内皮细胞的生长、移动、分化、毛细血管形成等的血管形成过程的许多血管生成促进因子和血管生成抑制因子。血管生成抑制因子被激活以抵抗血管生成时所需的血管生成促进因子的活性。天然存在于体内的血管生成抑制剂毒性小，可用于抑制病理性血管生成，因此正在开发与此相关的许多药物。

本发明人为了寻找血管生成相关疾病的治疗物质而付出诸多努力的结果，确认了干细胞因子及半乳糖凝集素-1促进血管生成，相反地，在抑制干细胞因子及半乳糖凝集素-1的表达的情况下，新生血管的表达被抑制，并通过制备能够同时中和干细胞因子及半乳糖凝集素-1的双重靶向抗体来完成了本发明。

发明内容

技术问题

本发明的目的在于，提供与干细胞因子及半乳糖凝集素-1特异性结合的双重靶向抗体。

本发明的另一目的在于，提供编码与干细胞因子及半乳糖凝集素-1特异性结合的双重靶向抗体的DNA。