[发明专利]包含墨蝶呤的药物组合物及其用途

权利要求书

1.包含墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶的药物组合物，其中所述药物组合物在室温稳定至少6个月。

2.权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物是固体组合物。

3.权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述药物组合物进一步包含抗氧化剂。

4. 权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物中墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶与抗氧化剂的比例大于4:1 (wt/wt)。

5.权利要求3或4所述的药物组合物，其中所述抗氧化剂包含抗坏血酸、视黄醇、抗坏血酸棕榈酸酯、N-乙酰基半胱氨酸、谷胱甘肽、丁基化的羟基甲苯或丁基化的羟基茴香醚。

6.权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其进一步包含分散剂。

7.权利要求6所述的药物组合物，其中所述分散剂是羧甲基纤维素或其药学上可接受的盐。

8.权利要求7所述的药物组合物，其中所述羧甲基纤维素或其药学上可接受的盐是交联羧甲基纤维素或其药学上可接受的盐。

9.权利要求8所述的药物组合物，其中所述交联羧甲基纤维素药学上可接受的盐是交联羧甲基纤维素钠。

10.权利要求6-9中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含按总重量计0.1-1.5%的分散剂。

11.权利要求1-10中任一项所述的药物组合物，其进一步包含至少一种抗结块剂。

12.权利要求11所述的药物组合物，其中所述至少一种抗结块剂是胶态二氧化硅或微晶纤维素。

13.权利要求11或12所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含按总重量计60-80%的抗结块剂。

14.权利要求11-13中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含胶态二氧化硅和微晶纤维素两者。

15.权利要求14所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含按总重量计60-65%的微晶纤维素和按总重量计2-15%的胶态二氧化硅。

16.权利要求1-15中任一项所述的药物组合物，其中墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶呈晶体形式。

17. 权利要求16所述的药物组合物，其中墨蝶呤的晶体形式具有至少一个在约9.7°、约10.2°或约11.3°的衍射角2θ(°)的峰，如通过用Cu Kα X-射线照射的X-射线衍射学测量的或从X-射线衍射学计算出的。

18. 权利要求16或17所述的药物组合物，其中墨蝶呤的晶体形式具有至少一个在约9.7°、约10.2°和约11.3°的衍射角2θ(°)的峰，如通过用Cu Kα X-射线照射的X-射线衍射学测量的或从X-射线衍射学计算出的。

19.权利要求1-18中任一项所述的药物组合物，其中将所述药物组合物配制为颗粒。

20. 权利要求19所述的药物组合物，其中所述颗粒在尺寸上小于140 µm。

21.权利要求1-20中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含按组合物中墨蝶呤和乳酰蝶呤的组合量的重量计小于1.3%的乳酰蝶呤。