[发明专利]新递送系统

说明书

本发明涉及一种用于营养成分(营养物质)的新递送系统。这些营养成分对单胃动物，特别是人类的肠道和代谢健康有用。

本发明涉及一种大肠用营养成分(营养物质)的新递送系统。这些营养成分对单胃动物(诸如猪科动物和家禽以及鱼)，特别是人类的肠道和代谢健康有用。

在过去几年期间，能观察到消费者对促进肠道健康的产品的兴趣增加。许多新产品上市并被消费者广泛地接受。

对肠道菌群对代谢和免疫以及肥胖、炎症、心血管疾病和糖尿病的潜在影响的研究也已经增多。

关于肠道健康的令人感兴趣且重要的化合物是例如短链脂肪酸(SCFA)。

据信通过肠上皮细胞上的受体识别SCFA激发全身生物化学信号，以积极地调节葡萄糖代谢并引导宿主能量代谢的消耗而非脂肪存储。还据信SFCA在低pH下当处于其解离形式下时充当抗微生物剂来对真菌和细菌进行选择，以有利地将对肠道菌群进行有利于有益微生物的调节。

对像猪(猪科动物)、鱼或家禽和人类的单胃动物的肠道健康有益的其他物质是有机酸、ω3脂肪酸、ω6脂肪酸、ω8脂肪酸、长链脂肪酸、多酚(诸如白藜芦醇或染料木素)、益生元、益生菌、精油或抗微生物肽。另外，这些物质往往在到达大肠之前在很大程度上被降解或吸收。

SCFA的主要问题是它们应该在它们有效的大肠中释放。

可以观察到SCFA在到达大肠之前被吸收。SCFA在大肠中的功效由于胃和小肠中的吸收(在释放到大肠中之前)而受限制。

通常用受控释放的胶囊或片剂实现小肠或大肠中的释放。活性物质被并入胶囊或片剂中，所述胶囊或片剂包被有导致受控释放的一种或多种包衣。然而，片剂和胶囊作为递送系统具有若干缺点。能够在单个片剂或胶囊中并入的活性物质的量受可用体积限制。特别是非常年轻和年老的患者难以吞咽片剂或胶囊。胶囊和片剂在胃中的停留时间变化很大并且释放非常准时，这可导致活性物质的极高局部浓度，这可引起有害影响。

像粉末剂、颗粒剂、珠粒剂或小丸剂的多微粒形式克服了这些缺点。然而，由于与片剂或胶囊剂相比比表面较大，在多微粒剂型上施加受控释放包衣是困难的。为了实现具有足够厚度的均匀地分布的包衣层，包衣材料的所需量比对片剂或胶囊来说要高得多，从而减少了有效负载(payload)的可用空间。

用于在小肠中释放的适合的包衣材料常常包含pH敏感的聚合物。此方法利用在GIT中存在的pH梯度，所述pH梯度从胃(pH 1.5-3.5)和小肠(pH 5.5-6.8)向大肠(6.4-7.0)渐进地增加。最常用的pH依赖性聚合物是丙烯酸和纤维素的衍生物。多种pH依赖性包衣聚合物包括醋酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯(PVAP)羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)和甲基丙烯酸共聚物(通常称为甲基丙烯酸酯共聚物或尤特奇(Eudragit))。

pH敏感的包衣技术的一个重要限制是包衣可开始溶解的位置和环境的不确定性。可能的是单独的肠溶包衣可由于GI动力的变化而导致小肠中的过早药物释放。

GI菌群作为结肠区中的药物释放的机制的用途过去已引起研究人员的极大兴趣。大多数细菌存在于远端肠道中，尽管它们分布在整个胃肠道中。结肠细菌主要是厌氧性的并且分泌能够代谢内源性底物和外源性底物两者的酶，所述内源性底物和外源性底物诸如在上胃肠道中未消化的碳水化合物和蛋白质。在植物(例如，果胶、瓜尔胶、菊粉)、动物(例如，壳聚糖、硫酸软骨素)、藻类(例如，藻酸盐)或微生物(例如，葡聚糖)来源中天然存在的多糖被研究用于结肠靶向。这些被结肠菌群被像类杆菌和双歧杆菌的糖分解物种分解成简单的糖。[Jose,S.,K.Dhanya,T.A.Cinu,J.Litty和A.J.Chacko(2009).Colon targeteddrug delivery:different approaches.J.Young Pharm.1(1):13-19]。