[发明专利]非人类动物及其生产方法

说明书

本发明涉及一种非人类动物，其中，血液系统的细胞具有第一遗传背景，血液系统以外细胞具有第二遗传背景，上述第一遗传背景和上述第二遗传背景互不相同，上述第二遗传背景是不形成造血干细胞的基因突变。

技术领域

本发明涉及一种非人类动物及其生产方法。更具体地、涉及一种非人类动物、人类抗体的制备方法、大鼠(rat)抗体的制备方法、人类血细胞的制备方法、以及血液系统的细胞所具有的第一遗传背景和血液系统以外的细胞所具有的第二遗传背景互不相同的非人类动物的生产方法。本申请要求于2017年11月17日向日本专利局申请的特愿2017-222215号的优先权，且将其内容引用于此。

背景技术

已知有具有人类的血液系统细胞的小鼠(mouse)。就这些小鼠而言，例如，在破坏NSG小鼠、NOD小鼠等免疫缺陷小鼠的造血干细胞之后移植人类的造血干细胞而生产。通过射线照射、作为抗恶性肿瘤剂中一种的白消安的给药等来进行造血干细胞的破坏。

但是，通过现有的方法生产的具有人类的血液系统细胞的小鼠存在红细胞系统的细胞或淋巴细胞系统的细胞的移植存活率差的情况。

然而，例如，在非专利文献1中记载有具有不形成造血干细胞的基因突变的小鼠。

在先技术文献

非专利文献

非专利文献1：Yokomizo T.,et al.,Characterization of GATA-1+hemangioblastic cells in the mouse embryo,The EMBO Journal,26,184-196,2007.

发明内容

(发明所要解决的问题)

本发明的目的在于提供一种生产血液系统的细胞所具有的第一遗传背景和血液系统以外的细胞所具有的第二遗传背景互不相同的非人类动物的新技术。

(用于解决问题的方案)

本发明包括以下方面。

[1]一种非人类动物，其中，血液系统的细胞具有第一遗传背景，血液系统以外的细胞具有第二遗传背景，上述第一遗传背景和上述第二遗传背景互不相同，上述第二遗传背景是不形成造血干细胞的基因突变。

[2]根据[1]所述的非人类动物，其中，血液系统的所有细胞实质上具有上述第一遗传背景。

[3]根据[1]或[2]所述的非人类动物，其中，上述第二遗传背景包括Runx1基因或myb基因的敲除、造血干细胞特异性条件性敲除、或者参与造血干细胞的产生的组织特异性条件性敲除。

[4]根据[1]～[3]中任一项所述的非人类动物，其中，上述血液系统的细胞是人类细胞。

[5]根据[1]～[3]中任一项所述的非人类动物，其中，上述血液系统的细胞是大鼠细胞。

[6]包括用抗原免疫[4]所述的非人类动物的工序的上述抗原特异性人类抗体的制备方法。

[7]包括用抗原免疫[5]所述的非人类动物的工序的上述抗原特异性大鼠抗体的制备方法。

[8]一种人类血细胞的制备方法，包括从[4]所述的非人类动物采集血细胞的工序。

[9]一种非人类动物的生产方法，其用于生产血液系统的细胞所具有的第一遗传背景和血液系统以外的细胞所具有的第二遗传背景互不相同的非人类动物，上述非人类动物的生产方法包括：将具有第一遗传背景的造血干细胞以经胎盘的方式移植到具有第二遗传背景的非人类动物的早期胚胎的工序，其中，上述第二遗传背景是不形成造血干细胞的基因突变，上述第一遗传背景和上述第二遗传背景互不相同；以及使上述早期胚胎生长而得到具有造血干细胞的非人类动物的工序。