[发明专利]寡核苷酸构建体及其用途

权利要求书

1.一种CpG ODN构建体，其具有下式：

式(IIa)：5’M-L-[CpG ODN]3’，或

式(IIb)：5’[CpG ODN]-L-M3’

其中：

M表示脂质部分，优选地所述脂质部分包括选自胆固醇、生育酚、棕榈酰基和硬脂酰基中的至少一种脂质部分；

L表示包含10-100个选自碳、氮、氧、氢、硫和磷的原子的接头，其中L经由可裂解键，优选地经由酯或酰胺键共价连接至CpG ODN；并且

CpG ODN包含至少一个具有po核苷酸间键的CpG基序，优选地包含至少两个、三个或四个各自具有所述po核苷酸间键的CpG基序；

任选地，式(IIa)或(IIb)的CpG ODN构建体进一步共价缀合至靶向部分，所述靶向部分优选地选自半乳糖、N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)、岩藻糖、甘露糖、唾液酸、N-乙酰神经氨酸。

2.一种CpG ODN构建体，其具有以下结构：

式(IIIa)：5’M₁-Y₁-(((CH₂)₂O)_m-X)_n-Y₂-[CpG ODN]-Y₃-M₂3’，或

式(IIIb)：5’M₂-Y₃-[CpG ODN]-Y₂-(((CH₂)₂O)_m-X)_n-Y₁-M₁3’

其中：

M₁表示脂质部分，优选地所述脂质部分包括选自胆固醇、生育酚、棕榈酰基和硬脂酰基中的至少一种，

M₂表示脂质部分、靶向部分，或者不存在，

Y₁为化学键或接头，优选地具有式((CH₂)₂O)_o的乙二醇，其中o为1-15，其经由磷酸二酯(po)键、硫代磷酸酯(ps)键或化学键共价连接至(((CH₂)₂O)_m-X)_n，

X独立地为化学键、po键或ps键，

Y₂和Y₃中的每者独立地为可裂解键，优选地包括酯或酰胺键，更优选地包括po键或氨基磷酸酯键，最优选地po键，前提条件是当M₂不存在时，Y₃不存在，

CpG ODN包含至少一个具有po核苷酸间键的CpG基序，优选地包含至少两个、三个或四个各自具有所述po核苷酸间键的CpG基序；

m为1至15的整数，并且

n为1至5的整数。