[发明专利]二氢丁苯那嗪的酯

权利要求书

1.一种式(I)化合物

包括其(+)-α-DHTBZ和(+)-β-DHTBZ异构形式或其药学上可接受的盐；

其中R₁为含有12到26个碳原子的具有直链、支链、非环状、环状或未经取代或经取代结构的饱和或不饱和烷基衍生物，并且R₂为-CH₃或-CD₃。

2.一种药物组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体或稀释剂。

3.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Ia)

或其药学上可接受的盐；其中R为含有11到25个碳原子的具有直链、支链、非环状、环状或未经取代或经取代结构的饱和或不饱和烷基。

4.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(Ib)

或其药学上可接受的盐；其中R为含有11到25个碳原子的具有直链、支链、非环状、环状或未经取代或经取代结构的饱和或不饱和烷基。

5.根据权利要求1所述的化合物，其中R₁为棕榈酸酯。

6.根据权利要求1所述的化合物，其中R₁为硬脂酸酯。

7.根据权利要求1所述的化合物，其中R₁为山嵛酸酯。

8.根据权利要求1所述的化合物，其中R₁为油酸酯。

9.根据权利要求1所述的化合物，其中如使用放射性配体结合分析所测定，所述化合物的VMAT2抑制IC₅₀比非共轭母体化合物大超过200倍。

10.根据权利要求1所述的化合物，其中如使用放射性配体结合分析所测定，所述化合物的VMAT2抑制IC₅₀比非共轭母体化合物大超过500倍。

11.根据权利要求1所述的化合物，其中如使用放射性配体结合分析所测定，所述化合物的VMAT2抑制IC₅₀比非共轭母体化合物大超过1000倍。

12.根据权利要求1所述的化合物，其中当所述化合物溶解于有机溶剂中时，所述化合物防止溶液变色或将其降到最少，而非共轭母体化合物在相同条件下显示严重变色，所述有机溶剂包括二甲基乙酰胺(DMAc)、二甲亚砜(DMSO)或三醋精(TA)。

13.根据权利要求1所述的化合物，其与非共轭(+)-(α)-DHTBZ相比在水溶液中产生较低溶解度。

14.根据权利要求2所述的组合物，其中所述药学上可接受的载体选自由以下组成的组：DMSO、NMP、DMAc、苯甲醇(BA)、苯甲酸苯甲酯(BB)、乙醇、四氢呋喃聚乙二醇醚、三醋精和甘油；

15.根据权利要求2所述的组合物，其中所述药学上可接受的载体选自由药用油组成的组，所述油选自由以下组成的组：芝麻油、植物油、玉米油、大豆油、蓖麻油、棉籽油、花生油和橄榄油。