[发明专利]人凝血酶受体PAR4的结合蛋白

权利要求书

1.一种蛋白酶活化受体4(PAR4)结合蛋白，所述蛋白酶活化受体4(PAR4)结合蛋白是抗PAR4重组或合成或单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述结合蛋白在凝血酶存在下将细胞表面表达的人PAR4的切割抑制等于或大于50％。

2.根据权利要求1所述的PAR4结合蛋白，其中所述蛋白质在凝血酶存在下抑制细胞表面表达PAR4的(i)60％或更高或(ii)70％或更高或(iii)80％或更高的切割。

3.根据权利要求1或2所述的PAR4结合蛋白，其中所述蛋白质在凝血酶存在下抑制细胞表面表达的PAR4的90％或更高的切割。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的PAR4结合蛋白，所述PAR4结合蛋白特异性地结合至跨越PAR4的凝血酶切割位点的表位。

5.根据权利要求4所述的PAR4结合蛋白，其中所述表位包含序列APRGY，并且其中所述凝血酶切割位点对应于RG。

6.根据权利要求4或5所述的PAR4结合蛋白，其中所述表位包含选自ILPAPGRGY或APRGYPGQV的序列或由选自ILPAPGRGY或APRGYPGQV的序列组成。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的PAR4结合蛋白，其中所述抗体结合至人PAR4的Ala120和/或Thr120变体。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的PAR4结合蛋白，其中所述蛋白质不结合或基本上不结合至人PAR1、PAR2或PAR3。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的PAR4结合蛋白，所述PAR4结合蛋白包含以下中列出的可变重链(VH)序列：

QX₁QLVESGGGVVQPGRSLRLSCX₂ASGFX₃X₄SX₅X₆GMHWVRQAPGKGLEWVX₇VIWX₈DGX₉X₁₀X₁₁X₁₂YX₁₃DSVX₁₄GRFX₁₅ISRDX₁₆SKNTX₁₇X₁₈LQMNX₁₉LRAEDTAVYYCAREX₂₀X₂₁X₂₂X₂₃X₂₄X₂₅X₂₆PFDYWGQGTLVTVSS

其中

X₁是V或I；

X₂是A或V；

X₃是T或A；

X₄是L或F；

X₅是N或S；

X₆是Y或D；

X₇是S或A；

X₈是Y或F；

X₉是S或R；

X₁₀是N或S；

X₁₁是K或R；

X₁₂是H或Y；

X₁₃是A、L或T；

X₁₄是K或R；

X₁₅是T或D；

X₁₆是N或T；

X₁₇是L或Q；

X₁₈是Y或F；

X₁₉是S或I；

X₂₀是S或T；

X₂₁是I、S或A；

X₂₂是V、I、M或L；

X₂₃是E、S、V或I；

X₂₄是V、T、R或G；

X₂₅是L、R或G；并且

X₂₆是P或V。