[发明专利]人巨细胞病毒免疫原性组合物

权利要求书

1.一种免疫原性组合物，其包含：

-HCMV gB抗原；

-HCMV gH/gL/UL128/UL130/UL131五聚体复合物抗原；和

-诱导Th1的佐剂，

2.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述诱导Th1的佐剂与包含相同HCMVgB抗原和相同HCMV gH/gL/UL128/UL130/UL131五聚体复合物抗原的组合物中的MF59相比在小鼠中诱导更低的IgG1:IgG2a,c比率，和/或更高的INF-y水平，和/或更低的IL-5水平。

3.根据权利要求1或2所述的免疫原性组合物，其中所述诱导Th1的佐剂包含：

-TLR-4激动剂；或

-重均分子量Mw的范围为350至650kDa的聚丙烯酸聚合物盐。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述诱导Th1的佐剂包含：

-选自下组的TLR-4激动剂：脂多糖、单磷酰基脂质A(MPL)、3-脱氧酰基化的单磷酰基脂质A(3D-MPL)、吡喃葡萄糖基脂质佐剂(GLA)、第二代脂质佐剂(SLA)、通过非糖类骨架连接的磷脂二聚体和氨基烷基氨基葡萄糖苷磷酸酯，或其衍生物；或

-重均分子量Mw的范围为350至650kDa的聚丙烯酸聚合物盐。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述诱导Th1的佐剂包含TLR-4激动剂。

6.根据权利要求5所述的免疫原性组合物，其中所述TLR4激动剂与递送系统如水性纳米悬浮液、磷酸钙、脂质体、病毒颗粒、ISCOM、微米粒子和纳米粒子或乳液组合。

7.根据权利要求6所述的免疫原性组合物，其中所述递送系统是水包油乳液。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述TLR-4激动剂选自E6020(CAS号：287180-63-6)和GLA(CAS号1246298-63-4)TLR-4激动剂。

9.根据权利要求1-4中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述诱导Th1的佐剂包含重均分子量Mw的范围为350至650kDa的直链或支链聚丙烯酸聚合物盐。

10.根据权利要求9所述的免疫原性组合物，其中所述直链或支链聚丙烯酸聚合物盐是PAA225000。

11.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述HCMV gB抗原在内切蛋白水解切割位点处包含一个或若干个突变。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述HCMV gB抗原是全长gB多肽、缺少至少一部分跨膜域的全长gB多肽、缺少基本上全部跨膜域的全长gB多肽、缺少至少一部分胞内域的全长gB多肽、缺少基本上全部胞内域的全长gB多肽或缺少基本上跨膜域和胞内域二者的全长gB多肽。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述HCMV gB抗原是gBdTm。

14.根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性组合物，其中在所述HCMV gH/gL/UL128/UL130/UL131五聚体复合物抗原中，所述gH抗原缺少至少一部分跨膜域，优选所述gH抗原缺少基本上全部跨膜域。

15.根据权利要求14所述的免疫原性组合物，其中所述gH包含由UL75基因编码的全长gH的胞外域。