[发明专利]增强肿瘤免疫原性的方法和组合物

权利要求书

1.增强肿瘤细胞免疫原性的方法，其中所述肿瘤细胞表达补体蛋白C3和/或C5，或补体蛋白受体C3aR和/或C5aR，或所述蛋白或其受体的任意组合，所述方法包括：

a)使所述肿瘤细胞与第一药剂接触，其中所述第一药剂降低以下各项在肿瘤细胞中的表达、活性或产生：补体成分，例如C3和C5；补体受体，例如C3aR1、C5aR1、C5aR2、C1R、C1RL、CR2和LAIR1；补体因子，例如CFB、CFD、CFH、CFHR1、CFHR2、CFHR3、CFHR4、CFHR5、CFI和CFP；补体调节剂，例如C1QBP、CD46、CD55和CD59；或组织蛋白酶，例如CTSB、CTSC、CTSD、CSTL、CSTO或CTSS或其任意组合，以及

b)使所述肿瘤细胞与第二药剂接触，其中所述第二药剂提高补体蛋白C3d或包括源自C3d的肽的其生物活性变体或其他免疫刺激性肽在肿瘤细胞或肿瘤细胞微环境中的表达或活性。

2.权利要求1所述的方法，其中所述第一药剂包括基因编辑剂，所述基因编辑剂降低或抑制以下一项或更多项在肿瘤细胞内的表达、活性或产生：补体成分，例如C3和C5；补体受体，例如C3aR1、C5aR1、C5aR2、C1R、C1RL、CR2和LAIR1；补体因子，例如CFB、CFD、CFH、CFHR1、CFHR2、CFHR3、CFHR4、CFHR5、CFI和CFP；补体调节剂，例如C1QBP、CD46、CD55和CD59；或组织蛋白酶，例如CTSB、CTSC、CTSD、CSTL、CSTO或CTSS或其任意组合。

3.权利要求2所述的方法，其中所述基因编辑剂包括CRISPR-Cas系统构建体，所述CRISPR-Cas系统构建体降低或抑制以下一项或更多项在肿瘤细胞内的表达、活性或产生：补体成分，例如C3和C5；补体受体，例如C3aR1、C5aR1、C5aR2、C1R、C1RL、CR2和LAIR1；补体因子，例如CFB、CFD、CFH、CFHR1、CFHR2、CFHR3、CFHR4、CFHR5、CFI和CFP；补体调节剂，例如C1QBP、CD46、CD55和CD59；或组织蛋白酶，例如CTSB、CTSC、CTSD、CSTL、CSTO或CTSS或其任意组合。

4.权利要求2所述的方法，其中所述基因编辑剂包括TALEN构建体，所述TALEN构建体降低或抑制以下一项或更多项在肿瘤细胞内的表达、活性或产生：补体成分，例如C3和C5；补体受体，例如C3aR1、C5aR1、C5aR2、C1R、C1RL、CR2和LAIR1；补体因子，例如CFB、CFD、CFH、CFHR1、CFHR2、CFHR3、CFHR4、CFHR5、CFI和CFP；补体调节剂，例如C1QBP、CD46、CD55和CD59；或组织蛋白酶，例如CTSB、CTSC、CTSD、CSTL、CSTO或CTSS或其任意组合。

5.权利要求3或4所述的方法，其中所述基因编辑剂不降低或抑制肿瘤细胞中的C3d或源自C3d的肽或其他免疫刺激性肽的表达。

6.权利要求1所述的方法，其中所述第一药剂是包括RNAi、shRNA、miRNA或反义RNA的核酸构建体，所述核酸构建体降低或抑制以下一项或更多项在肿瘤细胞内的表达、活性或产生：补体成分，例如C3和C5；补体受体，例如C3aR1、C5aR1、C5aR2、C1R、C1RL、CR2和LAIR1；补体因子，例如CFB、CFD、CFH、CFHR1、CFHR2、CFHR3、CFHR4、CFHR5、CFI和CFP；补体调节剂，例如C1QBP、CD46、CD55和CD59；或组织蛋白酶，例如CTSB、CTSC、CTSD、CSTL、CSTO或CTSS或其任意组合。