[发明专利]用于治疗或预防HER驱动的抗药性癌症的化合物、组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗或预防有需要的个体的HER驱动的抗药性癌症的方法，所述方法包括：

(a)提供所述个体的肿瘤细胞；

(b)检测所述所提供肿瘤细胞中是否存在EGFR外显子20插入突变；

(c)如果检测到所述EGFR外显子20插入突变，则预测所述个体可能对(2E)-4-{[4-(3-溴-4-氯苯胺基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-6-基]氨基}-N,N-二甲基-N-[(1-甲基-4-硝基-1H-咪唑-5-基)甲基]-4-氧代-2-丁烯-1-溴化铵(化合物A)和/或(2E)-N-[4-(3-溴-4-氯苯胺基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-6-基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺)(化合物B)的治疗有反应；和

(d)施用治疗有效量的至少一种选自由化合物A和化合物B组成的组的化合物或其盐或溶剂合物。

2.一种治疗患有癌症的个体的HER驱动的抗药性癌症的方法，其中在所述个体的肿瘤细胞中检测EGFR外显子20插入突变，其中所述方法包括施用治疗有效量的至少一种选自由化合物A和化合物B组成的组的化合物或其盐或溶剂合物。

3.一种预测患有HER驱动的抗药性癌症的个体对至少一种选自由化合物A和化合物B组成的组的化合物的治疗的反应性的方法，其中所述方法包括：

(a)提供所述个体的肿瘤细胞；

(b)检测所述个体的所述所提供肿瘤细胞中是否存在EGFR外显子20插入突变；

(c)如果在所述个体的所述所提供肿瘤细胞中检测到所述EGFR外显子20插入突变，则预测所述个体可能对所述至少一种化合物的治疗有反应。

4.一种预测患有HER驱动的抗药性癌症的个体对至少一种选自由化合物A和化合物B组成的组的化合物的治疗的反应性的方法，其中所述方法包括检测所述个体的肿瘤细胞样品中是否存在EGFR外显子20插入突变；

其中如果在所述个体的所述肿瘤细胞样品中检测到所述EGFR外显子20插入突变，则所述个体可能对所述至少一种化合物的所述治疗有反应。

5.一种鉴定可能对至少一种选自由化合物A和化合物B组成的组的化合物的治疗有反应的患有癌症的个体的方法，其中所述方法包括：

(a)提供所述个体的肿瘤细胞；

(b)检测所述所提供肿瘤细胞中是否存在EGFR外显子20插入突变；

(c)如果在所述所提供肿瘤细胞中检测到所述EGFR外显子20插入突变，则将所述个体鉴定为可能对所述至少一种化合物的治疗有反应。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述HER驱动的癌症包括EGFR驱动的癌症。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述EGFR驱动的癌症包括肺癌。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述肺癌包括非小细胞肺癌(NSCLC)。

9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述突变包括至少一种选自由以下组成的组：A763_Y764insFQEA、A763_Y764ins FQQA、A767_V769dupASV、D770_N771insGL、D770_N771insGT、D770_N771insNPG、D770_N771insSVD、E762Q_insFQEA、H773_V774insH、H773_V774insH、H773_V774insNPH、M766_A767insAI、M766_A767insASV、N771_H773dupNPH、P772_H773insYNP、P772_V774insPHV、S768_770dupSVD、V769_D770insASV、Y764_V765i nsHH、delD770insGY和delL747_P753insS。