[发明专利]经修饰的免疫细胞及其用途

说明书

提供了包括肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)或B细胞的经修饰的免疫细胞、包含所述免疫细胞的组合物、以及治疗赘生性或癌症病症的方法，所述方法包括向受试者给予所述免疫细胞。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年11月10日提交的中国专利申请号201711101450.X、2018年1月9日提交的中国专利申请号201810017770.5、2018年1月16日提交的中国专利申请号201810037682.1、2018年6月11日提交的PCT国际申请号PCT/CN2018/090638、2018年7月2日提交的PCT国际申请号PCT/CN2018/094126和2018年11月9日提交的PCT国际申请号PCT/CN2018/114897的权益，将其中的每一个通过引用以其整体并入本文。

背景技术

免疫疗法可能涉及修饰患者自身的免疫细胞，以将细胞的细胞毒性重新定向至感兴趣的细胞，例如肿瘤细胞。表达嵌合抗原受体(CAR)的经修饰的免疫细胞(如T细胞)可以利用内源免疫细胞信号传导来获得免疫细胞的细胞毒性。

免疫疗法的常规方法存在各种缺陷。此类缺陷包括来自共刺激受体的信号传导不足以产生持续和/或足够的免疫应答以达到治疗效果、经修饰的免疫细胞对患病细胞(如癌细胞)的特异性不足(例如，中靶脱肿瘤(on-target off-tumor)效应和毒性)、以及免疫抑制机制的激活，所有这些都可能使免疫应答的作用最小化。

发明内容

鉴于前述内容，存在对进行免疫疗法的替代系统和方法的相当大的需求。本公开文本的组合物和方法解决了这一需求，并且还提供了另外的优点。具体地，本公开文本的各个方面提供了用于经由通过结合通常引发免疫细胞失活信号的配体进行的信号传导来引发免疫细胞激活信号的组合物和方法。所述组合物和方法还可以经由结合B细胞表面蛋白来引发免疫细胞激活信号。

在一方面，本公开文本提供了一种特异性地结合肿瘤抗原的经修饰的免疫细胞，所述经修饰的免疫细胞包含嵌合刺激分子，其中所述嵌合刺激分子包含：在未经修饰的免疫细胞中在与其配体结合后引发免疫细胞失活信号的蛋白质的细胞外结构域(ECD)，其中所述ECD与介导免疫细胞激活信号的共刺激分子的细胞内结构域(ICD)融合，其中所述嵌合刺激分子与所述配体的结合在所述经修饰的免疫细胞中产生所述免疫细胞激活信号而非所述免疫细胞失活信号。

在一些实施方案中，所述经修饰的免疫细胞是肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)，其中任选地，所述TIL可以表达PD-1、CD137和TIM-3中的至少一种。

在一方面，本公开文本提供了一种特异性地结合新抗原的经修饰的T细胞，所述经修饰的T细胞包含开关分子，其中所述开关分子包含：在未经修饰的T细胞中在与其配体结合后引发免疫细胞激活信号的蛋白质的细胞外结构域(ECD)，其中所述ECD与介导免疫细胞激活信号的共刺激分子的细胞内结构域(ICD)融合，其中所述开关分子与所述配体的结合在所述经修饰的T细胞中产生所述免疫细胞激活信号而非所述免疫细胞失活信号。

在一些实施方案中，所述T细胞可以包含展现出与所述新抗原的特异性结合的T细胞受体(TCR)复合物。在一些实施方案中，所述TCR复合物可以是内源TCR复合物。在一些实施方案中，所述TCR复合物可以是外源TCR复合物。