[发明专利]作为TRK激酶抑制剂之巨环化合物及其用途在审
申请号: | 201880072636.3 | 申请日: | 2018-10-11 |
公开(公告)号: | CN111343987A | 公开(公告)日: | 2020-06-26 |
发明(设计)人: | 吴文连;杨志强;李煜辉;谭强 | 申请(专利权)人: | 安杰斯制药公司 |
主分类号: | A61K31/495 | 分类号: | A61K31/495;A61K31/505;A61K31/519;C07D213/02;C07D213/04;C07D213/00 |
代理公司: | 北京东方亿思知识产权代理有限责任公司 11258 | 代理人: | 张兵兵 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 trk 激酶 抑制剂 环化 及其 用途 | ||
1.一种由下式表示的化合物:
或其医药上可接受的盐;
其中(环A)为任选地取代的亚苯基,或任选地取代的具有1、2或3个独立地选自N、O及S的杂原子的5元杂芳环,或任选地取代的具有1或2个环氮原子的6元杂芳环;
(环B)为任选地取代的具有1、2、3或4个环氮原子的稠合双环杂芳环系统;
X及Y独立地为N或CRA;
D为在化学上合适时具有0、1、2、3、4、5或6个取代基的C2-3亚烷基,其中D的取代基独立地为F、Cl、Br、I、OH、=O、C1-6烷基或C1-6环烷基,其中D的一或两个取代基与的母环可一起形成稠合环系统或螺环系统;
L为–C(O)NRA-或–NRA(CO)-;
E为在化学上合适时具有0、1、2、3、4、5或6个取代基的C1-3亚烷基,其中E的取代基独立地为F、Cl、Br、I、OH、=O、C1-6烷基或C1-6环烷基,
其中E的两个取代基可连接以形成环;
W为共价键、O、NRA、CRA1RB1、CRA1=CRB1或C=CRA1RB1;
RA1及RB1独立地为H、F、Cl、Br、I或C1-6烃基;以及
RA为H或C1-6烃基。
2.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的吡啶-二-基。
3.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的吡啶-2,3-二-基。
4.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的5-氟-吡啶-2,3-二-基。
5.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的哒嗪-3,4-二-基。
6.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的2-氧代-1,2-二氢吡啶-1,3-二-基。
7.如权利要求1所述的化合物,其中包括任选地取代的(吡啶-3-基)-2-氧-基。
8.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的3-氧代-2,3-二氢哒嗪-2,4-二-基。
9.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的苯-1,2-二-基。
10.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的1H-吡唑-1,5-二-基。
11.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的恶唑-2,5-二-基。
12.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的1H-1,2,3-三唑-1,5-二-基。
13.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的1H-咪唑-2,5-二-基。
14.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的噻唑-2,5-二-基。
15.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的嘧啶-4,5-二-基。
16.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的1H-1,2,3-三唑-1,4-二-基。
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