[发明专利]作为TRK激酶抑制剂之巨环化合物及其用途在审

专利信息
申请号: 201880072636.3 申请日: 2018-10-11
公开(公告)号: CN111343987A 公开(公告)日: 2020-06-26
发明(设计)人: 吴文连;杨志强;李煜辉;谭强 申请(专利权)人: 安杰斯制药公司
主分类号: A61K31/495 分类号: A61K31/495;A61K31/505;A61K31/519;C07D213/02;C07D213/04;C07D213/00
代理公司: 北京东方亿思知识产权代理有限责任公司 11258 代理人: 张兵兵
地址: 美国新*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 作为 trk 激酶 抑制剂 环化 及其 用途
【权利要求书】:

1.一种由下式表示的化合物:

或其医药上可接受的盐;

其中(环A)为任选地取代的亚苯基,或任选地取代的具有1、2或3个独立地选自N、O及S的杂原子的5元杂芳环,或任选地取代的具有1或2个环氮原子的6元杂芳环;

(环B)为任选地取代的具有1、2、3或4个环氮原子的稠合双环杂芳环系统;

X及Y独立地为N或CRA

D为在化学上合适时具有0、1、2、3、4、5或6个取代基的C2-3亚烷基,其中D的取代基独立地为F、Cl、Br、I、OH、=O、C1-6烷基或C1-6环烷基,其中D的一或两个取代基与的母环可一起形成稠合环系统或螺环系统;

L为–C(O)NRA-或–NRA(CO)-;

E为在化学上合适时具有0、1、2、3、4、5或6个取代基的C1-3亚烷基,其中E的取代基独立地为F、Cl、Br、I、OH、=O、C1-6烷基或C1-6环烷基,

其中E的两个取代基可连接以形成环;

W为共价键、O、NRA、CRA1RB1、CRA1=CRB1或C=CRA1RB1

RA1及RB1独立地为H、F、Cl、Br、I或C1-6烃基;以及

RA为H或C1-6烃基。

2.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的吡啶-二-基。

3.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的吡啶-2,3-二-基。

4.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的5-氟-吡啶-2,3-二-基。

5.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的哒嗪-3,4-二-基。

6.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的2-氧代-1,2-二氢吡啶-1,3-二-基。

7.如权利要求1所述的化合物,其中包括任选地取代的(吡啶-3-基)-2-氧-基。

8.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的3-氧代-2,3-二氢哒嗪-2,4-二-基。

9.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的苯-1,2-二-基。

10.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的1H-吡唑-1,5-二-基。

11.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的恶唑-2,5-二-基。

12.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的1H-1,2,3-三唑-1,5-二-基。

13.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的1H-咪唑-2,5-二-基。

14.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的噻唑-2,5-二-基。

15.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的嘧啶-4,5-二-基。

16.如权利要求1所述的化合物,其中环A包括任选地取代的1H-1,2,3-三唑-1,4-二-基。

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