[发明专利]嵌合黄热病寨卡病毒株

权利要求书

1.一种包含活的、感染性的、减毒的黄热病-寨卡嵌合病毒的序列的多核苷酸，其中编码所述黄病毒的C蛋白的C末端部分的信号序列和prME蛋白的核苷酸序列被编码寨卡病毒的C蛋白的C末端部分的信号序列和prME蛋白的核苷酸序列取代，从而表达所述寨卡的所述信号序列和prME蛋白，其特征在于寨卡病毒的prME蛋白的编码氨基酸通过如SEQ ID NO：2中所示的Ser742Leu置换与野生型寨卡序列不同。

2.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中寨卡E蛋白的编码氨基酸序列包含序列IHQIFGAAFKLLFGGMSWFSQ[SEQ ID NO：6]。

3.根据权利要求1或2所述的多核苷酸，其通过如SEQ ID NO：2中所示的Ala327Thr置换与所述野生型序列进一步不同。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多核苷酸，其中寨卡E蛋白的编码氨基酸序列包含序列CVTVMAQDKPTVDIELVTTTV[SEQ ID NO：7]。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的多核苷酸，其中编码的所述寨卡病毒的信号序列和prME蛋白具有氨基酸序列：

GTDTSVGIVGLLLTTAMAVEVTRRGSAYYMYLDRSDAGEAISFPTTLGMNKCYIQIMDLGHMCDATMSYECPMLDEGVEPDDVDCWCNTTSTWVVYGTCHHKKGEARRSRRAVTLPSHSTRKLQTRSQTWLESREYTKHLIRVENWIFRNPGFALAAAAIAWLLGSSTSQKVIYLVMILLIAPAYSIRCIGVSNRDFVEGMSGGTWVDVVLEHGGCVTVMAQDKPTVDIELVTTTVSNMAEVRSYCYEASISDMASDSRCPTQGEAYLDKQSDTQYVCKRTLVDRGWGNGCGLFGKGSLVTCAKFACSKKMTGKSIQPENLEYRIMLSVHGSQHSGMIVNDTGHETDENRAKVEITPNSPRAEATLGGFGSLGLDCEPRTGLDFSDLYYLTMNNKHWLVHKEWFHDIPLPWHAGADTGTPHWNNKEALVEFKDAHAKRQTVVVLGSQEGAVHTALAGALEAEMDGAKGRLSSGHLKCRLKMDKLRLKGVSYSLCTAAFTFTKIPAETLHGTVTVEVQYAGTDGPCKVPAQMAVDMQTLTPVGRLITANPVITESTENSKMMLELDPPFGDSYIVIGVGEKKITHHWHRSGSTIGKAFEATVRGAKRMAVLGDTAWDFGSVGGALNSLGKGIHQIFGAAFKLLFGGMSWFSQILIGTLLVWLGLNTKNGSISLTCLALGGVLIFLSTAVSA[SEQ ID NO:5]。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸，其中黄热病病毒的NS2A蛋白的编码氨基酸序列具有如SEQ ID NO：2中所示的Val1318Met置换，

和/或其中黄热病病毒的NS4B蛋白的编码氨基酸序列具有如SEQ ID NO：2中所示的Glu2416Lys置换。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的多核苷酸，其中与YFV 17D的序列相比，黄病毒骨架具有参考SEQ ID NO：1的核苷酸编号的突变g4070a、t7333a、g7364a。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的多核苷酸，其中所述黄病毒是YFV 17D减毒病毒。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的多核苷酸，其中所述寨卡病毒是登录号为EU545988的Yap株。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的多核苷酸，其包含SEQ ID NO：1中所示的核苷酸119至10393的开放阅读框(不包括终止密码子)。