[发明专利]GPCR结合蛋白及其合成

说明书

本文提供了与G蛋白偶联受体(GPCR)文库有关的方法和组合物，所述文库具有编码包含GPCR结合域的支架的核酸。本文所述的文库包括斑驳化的文库，其包含各自编码至少一个预定参考核酸序列的预定变体的核酸。本文进一步描述了当翻译所述核酸文库时生成的蛋白质文库。本文进一步描述了表达本文所述的斑驳化核酸文库的细胞文库。

交叉引用

本申请要求2017年9月11日提交的第62/556,863号美国临时专利申请的权益，该美国临时申请通过引用整体并入本文。

背景技术

G蛋白偶联受体(GPCR)与多种疾病有关。因为GPCR通常在细胞中低水平表达，并且在纯化时非常不稳定，故而在获得合适的抗原中存在问题，因此难以产生针对GPCR的抗体。因此，需要靶向GPCR的用于治疗性干预的改良药剂。

援引并入

本说明书中所提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度犹如具体地且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请均通过引用而并入。

发明内容

本文提供了包含CDR-H3的抗体，该CDR-H3包含SEQ ID NO:2420至2436中的任一个的序列。本文提供了包含CDR-H3的抗体，该CDR-H3包含SEQ ID NO:2420至2436中的任一个的序列；并且其中所述抗体是单克隆抗体、多克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、移植抗体、人抗体、人源化抗体、合成抗体、嵌合抗体、骆驼化抗体、单链Fv(scFv)、单链抗体、Fab片段、F(ab')2片段、Fd片段、Fv片段、单结构域抗体、分离的互补决定区(CDR)、双抗体、仅由单个单体可变域组成的片段、二硫键连接的Fv(sdFv)、胞内抗体(intrabody)、抗独特型(抗-Id)抗体，或它们的抗原结合片段。本文提供了抗体，其中所述VH结构域是IGHV1-18、IGHV1-69、IGHV1-8、IGHV3-21、IGHV3-23、IGHV3-30/33rn、IGHV3-28、IGHV3-74、IGHV4-39或IGHV4-59/61。本文提供了抗体，其中所述VL结构域是IGKV1-39、IGKV1-9、IGKV2-28、IGKV3-11、IGKV3-15、IGKV3-20、IGKV4-1、IGLV1-51或IGLV2-14。本文提供了抑制GLP1R活性的方法，其包括施用如本文所述的抗体。本文提供了用于治疗代谢紊乱的方法，其包括向有需要的受试者施用如本文所述的抗体。在一些情况下，所述抗体包含CDR-H3，该CDR-H3包含SEQID NO:2420至2436中的任一个的序列。本文提供了用于治疗代谢紊乱的方法，其中所述代谢紊乱是II型糖尿病或肥胖症。本文提供了编码包含SEQ ID NO:2420至2436中任一个的序列的蛋白质的核酸。