[发明专利]靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体在审
| 申请号： | 201880073043.9 | 申请日： | 2018-11-07 |
| 公开（公告）号： | CN111683962A | 公开（公告）日： | 2020-09-18 |
| 发明（设计）人： | 何苗壮;李楠;李丹 | 申请（专利权）人： | 美国政府（由卫生和人类服务部的部长所代表） |
| 主分类号： | C07K14/725 | 分类号： | C07K14/725;C07K14/71 |
| 代理公司： | 北京华睿卓成知识产权代理事务所(普通合伙) 11436 | 代理人： | 程淼 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 靶向 肿瘤 抗原 嵌合 受体 | ||
1.编码嵌合抗原受体(CAR)的核酸分子，其以5'至3'的方向包括：
编码第一粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体信号序列(GMCSFRss)的核酸；
编码抗原特异性抗体或其抗原结合片段的核酸；
编码细胞外铰链区的核酸；
编码跨膜结构域的核酸；
编码细胞内共刺激结构域的核酸；
编码细胞内信号传导结构域的核酸；
编码自裂解2A肽的核酸；
编码第二GMCSFRss的核酸；和
编码截短的人表皮生长因子受体(huEGFRt)的核酸。
2.权利要求1的核酸分子，其中所述细胞外铰链区包括CD8α铰链区或CD28铰链区。
3.权利要求1或权利要求2的核酸分子，其中所述跨膜结构域包括CD8α跨膜结构域或CD28跨膜结构域。
4.权利要求1-3中任一项的核酸分子，其中所述细胞内共刺激结构域包括4-1BB、CD28、ICOS、OX40、CD27或DAP10共刺激结构域。
5.权利要求1-4中任一项的核酸分子，其中所述细胞内信号传导结构域包括CD3ζ或FcεRIγ信号传导结构域。
6.权利要求1-5中任一项的核酸分子，其中所述细胞外铰链区包括CD8α铰链区，所述跨膜结构域包括CD8α跨膜结构域，所述细胞内共刺激结构域包括4-1BB共刺激结构域，并且所述细胞内信号传导结构域包括CD3ζ信号传导结构域。
7.权利要求6的核酸分子，其中编码所述CD8α铰链的核酸包括SEQ ID NO:3的序列。
8.权利要求6或权利要求7的核酸分子，其中编码所述CD8α跨膜结构域的核酸包括SEQID NO:5的序列。
9.权利要求6-8中任一项的核酸分子，其中编码所述4-1BB共刺激结构域的核酸包括SEQ ID NO:7的序列。
10.权利要求6-9中任一项的核酸分子，其中编码所述CD3ζ信号传导结构域的核酸包括SEQ ID NO:9的序列。
11.权利要求1-10中任一项的核酸分子，其中编码所述第一GMCSFRss的核酸和编码所述第二GMCSFRss的核酸各自包括SEQ ID NO:1的序列。
12.权利要求1-11中任一项的核酸分子，其中所述自裂解2A肽是T2A肽并且编码所述自裂解2A肽的核酸包括SEQ ID NO:11的序列。
13.权利要求1-12中任一项的核酸分子，其中编码所述huEGFRt的核酸包括SEQ ID NO:13的序列。
14.权利要求1-13中任一项的核酸分子，进一步在编码所述第一GMCSFRss的核酸的5'包括人延伸因子1α(EF1α)启动子序列。
15.权利要求1-14中任一项的核酸分子，其中所述抗原结合片段是单链可变片段(scFv)或单域抗体。
16.权利要求1-15中任一项的核酸分子，其中所述抗体或抗原结合片段特异性结合肿瘤抗原。
17.权利要求16的核酸分子，其中所述肿瘤抗原是glypican-3(GPC3)。
18.权利要求17的核酸分子，其中编码所述抗体结合片段的核酸包括SEQ ID NO:25的重链可变(VH)结构域互补决定区1(CDR1)、CDR2和CDR3核酸序列和SEQ ID NO:27的轻链可变(VL)结构域CDR1、CDR2和CDR3核酸序列。
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