[发明专利]大规模生产目的多肽过程中的在线生物质电容监测

权利要求书

1.一种控制灌注生物反应器中的灌注速率的方法，包括：

a)使用生物质电容探针测量在培养中生长的细胞的活细胞密度；并

b)鉴于活细胞密度动态调节目标灌注速率，

其中细胞在灌注过程中生长至高细胞密度。

2.一种最小化细胞培养基灌注体积的方法，包括：

a)使用生物质电容探针测量在培养中生长的细胞的活细胞密度；并

b)鉴于活细胞密度动态调节目标灌注速率，

其中细胞在灌注过程中生长至高细胞密度。

3.权利要求1或2的方法，其中将所述活细胞密度与恒定的细胞比灌注速率结合用于确定目标灌注速率。

4.权利要求3的方法，其中所述恒定的细胞比灌注速率为约0.01至0.15nL/细胞/天之间。

5.权利要求3或4的方法，其中所述恒定的细胞比灌注速率为约0.02至0.10nL/细胞/天之间。

6.权利要求3-5中任一项的方法，其中所述恒定的细胞比灌注速率为约0.03nL/细胞/天。

7.权利要求3-5中任一项的方法，其中所述恒定的细胞比灌注速率为约0.04-0.05nL/细胞/天。

8.权利要求3-5或7中任一项的方法，其中所述恒定的细胞比灌注速率为约0.04nL/细胞/天。

9.权利要求3-5中任一项的方法，其中所述恒定的细胞比灌注速率在约0.08至0.10nL/细胞/天之间。

10.权利要求3-5或9中任一项的方法，其中所述恒定的细胞比灌注速率为约0.10nl/细胞/天。

11.权利要求1至10中任一项的方法，其中所述目标灌注流速的计算是由生物反应器控制器执行的。

12.权利要求1-11中任一项的方法，其中在测量生物反应器中的活细胞密度之后，增加灌注流速以达到目标灌注流速。

13.权利要求1-11中任一项的方法，其中在测量生物反应器中的活细胞密度之后，降低灌注流速以实现所述目标灌注流速。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中，所述活细胞密度还用于测量达到目标细胞密度的时间点。

15.权利要求14的方法，其中目标细胞密度是＞30×10⁶细胞/ml，＞40×10⁶细胞/ml，＞50×10⁶细胞/ml，＞60×10⁶细胞/ml或＞70×10⁶细胞/ml。

16.权利要求14或15的方法，其中目标细胞密度是＞40×10⁶细胞/ml。

17.权利要求1-16中任一项的方法，其中，测量总灌注液。

18.权利要求1至17中任一项的方法，其中，测量每日灌注速率。

19.权利要求1至18中任一项的方法，其中，测量电容。

20.权利要求14-19中任一项的方法，其中，当达到目标细胞密度时，将细胞转移到生产生物反应器中。

21.权利要求1-20中任一项的方法，其中细胞产生目的多肽。