[发明专利]用于抑制细胞中LPA的表达的核酸

权利要求书

1.一种用于抑制细胞中LPA的表达的核酸，所述核酸包含至少一个双链体区域，所述双链体区域包含第一链的至少一部分和至少部分地互补于所述第一链的第二链的至少一部分，其中所述第一链至少部分地互补于从LPA基因转录的RNA的至少一部分，其中所述第一链包含选自以下序列的核苷酸序列：SEQ ID NO:9、5、1、3、7、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41或43。

2.如权利要求1所述的核酸，其中所述第一链包含SEQ ID NO:9的核苷酸序列，并且任选地，其中所述第二链包含SEQ ID NO:10的核苷酸序列；或其中所述第一链包含SEQ IDNO:5的核苷酸序列，并且任选地，其中所述第二链包含SEQ ID NO:6的核苷酸序列。

3.一种用于抑制细胞中LPA的表达的核酸，所述核酸包含至少一个双链体区域，所述双链体区域包含第一链的至少一部分和至少部分地互补于所述第一链的第二链的至少一部分，其中所述第一链至少部分地互补于从LPA基因转录的RNA的至少一部分，其中所述第一链包含选自以下序列的核苷酸序列：SEQ ID NO:63、65、67、69、71或73。

4.如前述权利要求中任一项所述的核酸，其中所述第一链和/或所述第二链的长度各自为17-35个核苷酸。

5.如前述权利要求中任一项所述的核酸，其中所述至少一个双链体区域由17-25个，优选地由19-25个连续核苷酸碱基对组成。

6.如前述权利要求中任一项所述的核酸，其中所述核酸：

a)在两个末端均是钝性末端；或

b)在一个末端具有突出部分，并且在另一末端具有钝性末端；或

c)在两个末端均具有突出部分。

7.如前述权利要求中任一项所述的核酸，其中所述第一链和/或所述第二链上的一个或多个核苷酸被修饰以形成经修饰核苷酸。

8.如前述权利要求中任一项所述的核酸，其中所述核酸在所述第一链和/或所述第二链的一个或两个末端的一个、两个或三个末端3’核苷酸和/或5’核苷酸之间包含硫代磷酸酯键。

9.如前述权利要求中任一项所述的核酸，其中所述核酸缀合于配体。

10.如权利要求9所述的核酸，其中所述配体包含(i)一个或多个N-乙酰基半乳糖胺(GalNAc)部分或其衍生物，和(ii)接头，其中所述接头使所述至少一个GalNAc部分或其衍生物缀合于所述核酸。

11.如权利要求9至10中任一项所述的核酸，其中所述核酸缀合于包括式(I)化合物的配体：

[S-X¹-P-X²]₃-A-X³- (I)

其中：

S代表糖，优选地，其中所述糖是N-乙酰基半乳糖胺；

X¹代表C₃-C₆亚烷基或(-CH₂-CH₂-O)_m(-CH₂)₂-，其中m是1、2或3；

P是磷酸酯或经修饰的磷酸酯，优选地是硫代磷酸酯；

X²是亚烷基或式(-CH₂)_n-O-CH₂-的亚烷基醚，其中n＝1-6；

A是分支单元；

X³代表桥接单元；

其中如权利要求1至8中任一项所定义的核酸通过磷酸酯或经修饰的磷酸酯，优选地通过硫代磷酸酯缀合于X³。