[发明专利]用于可植入神经刺激器的可定制滴定

说明书

提供了用于可植入神经刺激器的可定制滴定的系统和方法。一种滴定从可植入脉冲发生器传递给患者的神经刺激信号的方法包括：传递具有第一组参数的第一神经刺激信号；在传递第一神经刺激信号的同时，在第一时间段内以第一速率增加第一神经刺激信号的第一值；当第一值达到第一目标值时，停止第一神经刺激信号的传递；传递具有第二组参数的第二神经刺激信号；以及在传递第二神经刺激信号的同时，在第二时间段内以第二速率增加第二神经刺激信号。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年9月14日提交的第62/558,817号美国临时专利申请的权益以及优先权，该申请通过引用以其整体并入本文。

背景

本公开大体上涉及神经刺激，并且更具体地涉及用于管理刺激的滴定的改进的系统和方法。

慢性心力衰竭(CHF)和其他形式的慢性心功能障碍(CCD)可能与交感神经和副交感神经系统的自主失衡有关，如果不治疗的话可导致心脏心律失常(arrhythmogenesis)、心脏功能逐渐恶化、并最终导致患者死亡。CHF病理学上特征在于升高的神经兴奋状态并伴有具有减少的迷走神经活动的受损的动脉和心肺压力感受性反射(baroreflex)功能的生理表征。

CHF触发交感肾上腺(交感)神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮激素系统的补偿性激活(compensatory activation)，这最初有助于补偿恶化的心脏泵血功能，但随着时间的推移可能促使进行性左心室功能障碍和有害的心脏重构。患有CHF的患者发生快速性心律失常(例如心房颤动(AF)、室性快速性心律失常(室性心动过速(VT)和心室颤动(VF))以及心房扑动)的风险增加，尤其是当潜在的发病是冠心病、心肌病、二尖瓣脱垂或其他瓣膜性心脏病的形式时。交感肾上腺激活由于在心脏内、心脏上或心脏周围的交感神经纤维的神经元动作以及通过肾上腺素(epinephrine)(肾上腺素(adrenaline))的释放也显著增加快速性心律失常的风险和严重性，这可以加剧已经升高的心率。

一般来说，用于管理CCD的护理的标准在不断发展。例如，已经提出了新的治疗方法，该方法采用对神经结构的电刺激，直接解决潜在的心脏自主神经系统失衡和失调。在一种形式中，对颈部迷走神经的受控制的刺激有益地调节心血管调节功能。迷走神经刺激(VNS)用于药物难治性(drug-refractory)癫痫和抑郁症的临床治疗，并且最近已经被提议作为诸如CHF的心脏病的治疗性处理。

VNS治疗通常需要植入神经刺激器，在神经刺激器可以被激活并且患者可以开始接受VNS治疗之前，手术过程需要几周的恢复。即使在恢复和神经刺激器的激活之后，VNS的全部治疗剂量也不是立即传递给患者，以避免引起患者明显的不适和其他不良副作用。相反，为了允许患者适应VNS治疗，利用滴定过程，其中在医生的控制下在一段时间内逐渐增加强度，其中在VNS治疗强度的连续增加之间向患者给予一定时间以适应新的强度。随着在每个新的强度水平下长期施加刺激，患者的耐受阈值或耐受区边界逐渐增加，从而允许在随后的滴定疗程(titration session)期间强度增加。实际上，滴定过程可花费明显更长的时间，因为强度的增加通常由医生或其他保健提供者执行，因此，对于进行滴定过程中的每个步骤，患者都必须去往提供者的办公室以执行滴定调整。提供者的办公室中的日程安排冲突会增加滴定疗程之间的时间，从而延长整个滴定过程，在此期间，需要VNS的患者不会在全治疗强度下接受VNS。

对于接受VNS治疗以治疗癫痫的患者来说，在一段较长的时间(例如6至12个月)内持续的滴定过程在某种程度上可以是可接受的，因为患者的健康状况通常不会在这段时间内恶化。然而，对于因其他健康状况(诸如CHF)而接受治疗的患者，如果不治疗的话，该患者的状况可能迅速恶化。因此，当治疗患有时间敏感疾病(例如CHF)的患者时，完成VNS滴定过程的紧迫性要大得多。

因此，仍然需要一种方法来有效滴定用于治疗慢性心功能障碍和其他疾病的神经刺激治疗，同时最小化由滴定或VNS治疗本身引起的副作用和相关不适。

概述