[发明专利]抗HER2抗体或其抗原结合片段及包含其的嵌合抗原受体

说明书

本发明涉及用于癌症的预防或治疗的新型抗HER2抗体或其抗原结合片段，包括其的嵌合抗原受体及其用途。本发明的抗体是特异性结合在癌细胞(特别是乳腺癌或胃癌细胞)中高表达的HER2并且结合与传统的曲妥珠单抗所结合的表位不同的表位的抗体。与曲妥珠单抗相比，本发明的抗体显示出对曲妥珠单抗无反应性(或具有耐药性)或敏感性降低的未表达HER2的癌细胞的更好的杀伤能力。另外，当本发明的抗HER2抗体与曲妥珠单抗组合施用时，获得对曲妥珠单抗抗体所作用的癌细胞的协同杀伤能力。因此，本发明的组合物可非常有效地用于与曲妥珠单抗组合施用以治疗癌症或治疗不用曲妥珠单抗治疗的癌症。

技术领域

该研究是在韩国贸易、工业和能源部的支持下进行的，项目号为1415118385。该项目的研发管理机构是韩国技术进步研究所，研发项目的名称为“全球创新技术联盟”，研究名称为“基于新型表位筛选平台技术的全球抗体药物的开发”。该研究由AbClon Inc.于2011年11月1日至2014年10月31日进行。

本申请要求于2017年11月14日向韩国知识产权局提交的韩国专利申请第10-2017-0151841的优先权，其全部公开内容通过引用并入本文。

本公开涉及新型抗HER2抗体或其抗原结合片段，包括其的嵌合抗原受体及其用途。

背景技术

Her2/neu(ErbB2)基因编码185kDa跨膜糖蛋白，其属于表皮生长因子受体(EGFR)家族。Her2蛋白包括由620个氨基酸残基组成的细胞外结构域，由23个氨基酸残基组成的跨膜结构域和由490个氨基酸残基组成的具有酪氨酸激酶活性的细胞内结构域(Akiyama T等人,Science,232(4758):1644-1646(1986))。

具有多种特征的抗HER2抗体(aHER2 Ab)描述于：Tagliabue等人，Int.J.Cancer47:933-937(1991)；McKenzie等人，Oncogene 4:543-548(1989)；Maier等人，CancerRes.51:5361-5369(1991)；Bacus等人，Molecular Carcinogenesis3:350-362(1990)；Stancovski等人，PNAS USA 88:8691-8695(1991)；Bacus等人，Cancer Research 52:2580-2589(1992)；Xu等人，Int.J.Cancer 53:401-408(1993)；WO94/00136；Kasprzyk等人，Cancer Research 52:2771-2776(1992)；Hancock等人，Cancer Res.51:4575-4580(1991)；Shawver等人，Cancer Res.54:1367-1373(1994)；Arteaga等人，Cancer Res.54:3758-3765(1994)；Harwerth等人，J.Biol.Chem.267:15160-15167(1992)；US专利第5783186号；Kao等人，US专利申请公开第2009/0285837(2009)号；Ross等人，The Oncologist8:307-325(2003)；和Klapper等人，Oncogene 14:2099-2109(1997)。

商业上最成功的抗HER2抗体是曲妥珠单抗(作为郝赛汀^TM是可商购获得的，美国专利第5821337号)，并且已经对其进行了许多研究：Sapino，A.等人，Annals of Oncology(2007)18:1963-1968；Bussolati，G等人，British Journal of Cancer(2005)92，1261-1267；和Glazyrin A等人，J HistologyCytochemistry(2007)55(1):25-33。

尽管曲妥珠单抗已经在商业上获得成功，但是曲妥珠单抗用于治疗目的的用途受到限制，因为存在多种对该抗体无反应性(或具有耐药性)或敏感性降低的癌细胞。因此，已经尝试解决该抗体的治疗问题。