[发明专利]基于主要组织相容性复合物的嵌合受体和其用于治疗自身免疫性疾病的用途

权利要求书

1.一种基于主要组织相容性复合物(MHC)的嵌合受体，包含：

(i)与来自参与自身免疫性疾病的抗原的抗原肽缀合的MHC分子的胞外结构域；以及

(ii)胞质信号传导结构域、至少一个共刺激结构域或其组合。

2.根据权利要求1所述的基于MHC的嵌合受体，其包含至少一个共刺激结构域。

3.根据权利要求2所述的基于MHC的嵌合受体，其中所述至少一个共刺激结构域是来自4-1BB(CD137)的共刺激结构域、来自CD28的共刺激结构域或其组合。

4.根据权利要求2或权利要求3所述的基于MHC的嵌合受体，其中所述基于MHC的嵌合受体不含胞质信号传导结构域。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的基于MHC的嵌合受体，其进一步包含位于(i)和(ii)之间的铰链结构域。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的基于MHC的嵌合受体，其包含CD3ζ的胞质信号传导结构域。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的基于MHC的嵌合受体，其中所述抗原肽来自髓磷脂碱性蛋白(MBP)、髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白(MOG)、蛋白脂质蛋白质(PLP)、胰岛素、谷氨酸脱羧酶或在表1中所描述。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的基于MHC的嵌合受体，其中所述MHC分子是Ⅰ类MHC。

9.根据权利要求8所述的基于MHC的嵌合受体，其中所述Ⅰ类MHC是人Ⅰ类MHC。

10.根据权利要求8或权利要求9所述的基于MHC的嵌合受体，其中所述嵌合受体的胞外结构域包含Ⅰ类MHC的α链的胞外结构域，其与所述抗原肽融合。

11.根据权利要求10所述的基于MHC的嵌合受体，其中所述嵌合受体是融合多肽，其包含(i)Ⅰ类MHC分子的胞外结构域和(ii)胞质结构域、至少一个共刺激结构域或其组合。

12.根据权利要求11所述的基于MHC的嵌合受体，其中所述嵌合受体是融合多肽，其从N末端至C末端包含信号肽、第一肽接头、抗原肽、第二肽接头、巨球蛋白的胞外结构域、第三肽接头、Ⅰ类MHC分子、跨膜结构域、至少一个共刺激结构域和CD3ζ。

13.根据权利要求1-7中任一项所述的基于MHC的嵌合受体，其中所述MHC分子是Ⅱ类MHC。

14.根据权利要求13所述的基于MHC的嵌合受体，其中所述Ⅱ类MHC是人MHCⅡ。

15.根据权利要求13或权利要求14所述的基于MHC的嵌合受体，其中所述嵌合受体包含第一多肽和第二多肽，所述第一多肽包含第一MHCⅡ类的胞外结构域，所述第二多肽包含第二MHCⅡ类的β链的胞外结构域，以及其中所述抗原肽与第一多肽或第二多肽融合，以及其中第一多肽或第二多肽进一步包含胞质信号传导结构域、至少一个共刺激结构域或其组合。

16.根据权利要求13或权利要求14所述的基于MHC的嵌合受体，其中所述嵌合受体是融合多肽，其包含(i)第一MHCⅡ类分子的α链的胞外结构域，(ii)第二MHCⅡ类分子的β链的胞外结构域，(iii)抗原肽和(iv)胞质信号传导结构域、至少一个共刺激结构域或其组合。

17.根据权利要求13-16中任一项所述的基于MHC的嵌合受体，其中所述第一MHCⅡ类是HLA-DRA*1010。