[发明专利]诱导外显子跳读的核酸-多肽组合物和方法

权利要求书

1.一种多核酸缀合物，其包含与至少一个多核苷酸分子结合的靶细胞结合部分，所述至少一个多核酸分子与DMD基因的前mRNA转录物的靶区域杂交，其中所述至少一个多核酸分子诱导从前mRNA转录物中剪接出外显子，以生成编码功能性肌养蛋白蛋白质的mRNA转录物。

2.根据权利要求1所述的多核酸缀合物，其中所述功能性肌养蛋白蛋白质是肌养蛋白蛋白质的截短形式。

3.根据权利要求1所述的多核酸缀合物，其中所述靶区域在外显子-内含子接界处，其中所述外显子是将被剪接出的外显子。

4.根据权利要求3所述的多核酸缀合物，其中所述外显子是外显子8、23、35、43、44、45、50、51、52、53或55。

5.根据权利要求3所述的多核酸缀合物，其中所述外显子-内含子接界位于将被剪接出的外显子的5’侧。

6.根据权利要求5所述的多核酸缀合物，其中所述靶区域是所述外显子-内含子接界上游的内含子区域。

7.根据权利要求5或6所述的多核酸缀合物，其中所述靶区域位于所述外显子-内含子接界上游约500、450、400、350、300、250、200、150、100、90、80、70、60、50、40、30、20或10个核苷酸。

8.根据权利要求3所述的多核酸缀合物，其中所述外显子-内含子接界位于将被剪接出的外显子的3’侧。

9.根据权利要求8所述的多核酸缀合物，其中所述靶标区域是所述外显子-内含子接界下游的内含子区域。

10.根据权利要求8或9所述的多核酸缀合物，其中所述靶区域位于所述外显子-内含子接界下游约500、450、400、350、300、250、200、150、100、90、80、70、60、50、40、30、20或10个核苷酸。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的多核酸缀合物，其中所述靶细胞结合部分与两个或更多个、三个或更多个、四个或更多个、五个或更多个、六个或更多个或者八个或更多个多核酸分子结合。

12.根据权利要求1-10中任一项所述的多核酸缀合物，其中所述多核酸分子的长度为约10个至约50个核苷酸。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的多核酸缀合物，其中所述多核酸分子与选自SEQID NO:964-1285的序列具有约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的多核酸缀合物，其中所述多核酸分子包含选自SEQ ID NO:964-1285的碱基序列的至少10、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26个或更多个连续碱基。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的多核酸缀合物，其中所述多核酸分子进一步包含1、2、3或4个错配。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的多核酸缀合物，其中所述多核酸分子包含选自SEQ ID NO:1056-1094、1147-1162或1173-1211的碱基序列的至少10、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26个或更多个连续碱基。

17.根据权利要求16所述的多核酸缀合物，其中所述多核酸分子包含选自SEQ ID NO:1056-1076的碱基序列的至少10、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26个或更多个连续碱基。