[发明专利]戊唑醇的多晶型及其制备方法

说明书

本发明提供了戊唑醇的多晶型及其制备方法。具体地，本发明涉及(RS)‑1‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基‑3‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基甲基)戊‑3‑醇的多晶型物、制备方法和用途。本发明的戊唑醇多晶型物具有高纯度、优良结晶性能，在高湿、高温、光照条件下很稳定，溶解性非常优异，制剂加工性能、生物活性高、杀菌效果很好。所述制备方法简单、工艺稳定，可规模化生产。所述多晶型物可极大地改善含戊唑醇的农药的质量控制和工业应用。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体地涉及戊唑醇的多晶型及其制备方法。

背景技术

戊唑醇(式I化合物)，即化学名(RS)-1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)戊-3-醇。该化合物是用于重要经济作物的种子处理或叶面喷洒的高效内吸性杀菌剂。可有效的防治禾谷类作物的多种锈病、白粉病、网斑病、根腐病、赤霉病、黑穗病及种传轮斑病等，此外还可用来防治花生褐斑病和轮斑病，茶树茶饼病，香蕉叶斑病，葡萄灰霉病、白粉病等。

同一种化合物，晶型不同，其溶解度和生物活性也可能会存在差别，另外其稳定性、流动性、可压缩性也可能会不同。而这些理化性质对该化合物的应用会产生一定的影响。根据原始化合物专利DE 3733755中的制备方法，制备出的晶体形式命名为晶型1，晶型1存在溶解度低的情况。

因此，本领域亟需研发式I化合物的多晶型物，要求制备方法简单、高温高湿和光照条件下稳定性好、吸湿性低、溶解性高、可规模化生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种戊唑醇的多晶型及其制备方法。

本发明的另一目的在于提供一种高温高湿和光照稳定性好、溶解度高、制备方法简单的戊唑醇的多晶型。

本发明的第一方面，提供一种式I化合物的晶体，

其中，所述晶体为晶型2，所述晶型2的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：17.1±0.2°、17.4±0.2°、20.7±0.2°、24.3±0.2°、26.7±0.2°、27.5±0.2°。

在另一优选例中，所述晶型2的X射线粉末衍射图谱包括3个或3个以上选自下组的2θ值：16.1±0.2°、19.9±0.2°、23.7±0.2°、25.1±0.2°、26.2±0.2°、31.6±0.2°、37.3±0.2°。

在另一优选例中，所述晶型2的X射线粉末衍射图谱进一步包括3个或3个以上选自下组的2θ值：10.38±0.2°、12.18±0.2°、12.40±0.2°、13.42±0.2°、13.84±0.2°、15.70±0.2°、18.12±0.2°、18.69±0.2°、21.04±0.2°、21.50±0.2°、21.88±0.2°、23.14±0.2°、24.60±0.2°、29.52±0.2°、29.84±0.2°、31.38±0.2°、32.40±0.2°、33.20±0.2°、33.58±0.2°、33.86±0.2°、34.56±0.2°、35.22±0.2°、37.28±0.2°、37.64±0.2°、38.06±0.2°、38.36±0.2°、39.10±0.2°、39.36±0.2°、39.84±0.2°、40.36±0.2°、41.02±0.2°、42±0.2°、42.32±0.2°、42.84±0.2°、43.44±0.2°、44.12±0.2°。

在另一优选例中，所述晶型2具有选自表1所示的2θ(°)值。

在另一优选例中，所述晶型2的X射线粉末衍射图谱基本如图1所表征。

在另一优选例中，所述晶型2的TGA图基本如图3所表征。

在另一优选例中，所述晶型2的DSC图在94.9-112.2℃范围内具有吸热峰。