[发明专利]使用x射线微束辐射治疗受损周围神经的方法

说明书

一种用于治疗受试者的受损周围神经的方法，包括用x射线微束阵列辐射至少部分受损PN，所述x射线微束阵列的束内剂量足以至少引发脱髓鞘，每个微束的厚度为不大于0.7mm，并分开例如至少0.05mm以用于组织保留；在辐射前或辐射后将施万细胞祖细胞(SCP)施用至被辐射部分，以使髓鞘再生。束内剂量可以在约30至200Gy之间。该方法可以包括使用CT扫描仪的x射线管辐射，该CT扫描仪具有安装在其上并且在受试者上/附近的多孔平行光管。SCP可以是成年大鼠嗅球细胞或神经干细胞。

相关申请的交叉引用

该申请要求待决的2017年11月17日提交的美国临时专利申请序列号62/587,848，题为“使用x射线微束辐射和施用施万细胞祖细胞引发施万细胞再生以在周围神经中产生髓鞘再生”的权益和优先权，其全部内容在此通过引用整体并入本文作为参考。

技术领域

本公开总体上涉及x射线辐射疗法，尤其涉及使用x射线辐射疗法治疗周围神经损伤的方法。

背景

哺乳动物的周围神经可通过多种方式受伤，包括机械、辐射和免疫系统造成的损害。例如，坐骨神经可能会在事故中被压伤，在要控制肿瘤的情况下，颅神经和前列腺神经可能会在辐射治疗期间受伤，以及神经可能会因自身免疫系统疾病而受损。

尽管已经进行的一些研究建议使用辐射疗法修复中枢神经系统(CNS)，但是周围神经系统(PNS)在几个方面与中枢神经系统(CNS)不同。首先，与在我们的CNS中为轴突产生髓磷脂的少突胶质细胞相反，为周围神经产生髓磷脂的细胞是施万(schwann)细胞。其次，虽然我们的轴突位于CNS组织中，其中充斥着少突胶质前体细胞(OPC)，也称为祖胶质细胞(PGC)，但我们的周围神经周围具有相对较少的施万细胞祖细胞(也称为施万细胞前体)。无论损伤是通过机械手段、辐射还是其他因素造成的，这都使我们的周围神经的恢复具有挑战性。

众所周知，在CNS中，PGC不会分裂，只要它们能够感觉到周围存在髓磷脂。这种作用称为“接触抑制”。但是，CNS的机械或其他损伤可能会“破坏”这种接触抑制作用，并使PGC分裂、增殖并填充髓鞘剥脱的邻近组织。然后，产生的新细胞可以分化为成熟的神经胶质细胞，并恢复其髓鞘再生功能。对于施万细胞或施万细胞祖细胞，已知没有类似的如上对于CNS所描述的脱髓鞘和髓鞘再生过程。

此外，已知还没有使用x射线辐射治疗受损周围神经的方法。

发明概述

结合附图并考虑以下详细描述，本公开的特征将变得明显。然而，应当理解，设计附图仅用于说明，而不定义成对本公开的限制。

本公开涉及使用x射线微束辐射治疗受损周围神经的方法。

本公开还涉及一种用于治疗受试者的受损周围神经的方法，其包括用x射线微束阵列辐射至少部分受损周围神经，x射线微束阵列的束内剂量(in-beam dose)足以在周围神经中引发脱髓鞘，其中阵列中的每个微束的厚度为不大于0.7mm。

在多个方面，该方法还包括将施万细胞祖细胞施用于阵列辐射的至少部分受损周围神经，以优选刺激受损周围神经中新髓磷脂的产生。在多个方面，可以在辐射步骤之前施用施万细胞祖细胞，而在其他方面，可以在辐射步骤之后施用，而在某些方面，可以在辐射步骤之后一小时内施用施万细胞祖细胞。

在一些方面，该方法还可以包括将施万细胞祖细胞施用于被辐射部分的邻近组织。

在多个方面，该方法可以还包括在多个治疗阶段中重复辐射所述部分和施用施万细胞祖细胞的每个步骤，每个治疗阶段间隔预定的时间段。在其他方面，治疗阶段的数量为足以产生完全的髓鞘再生的数量。

在一些方面，每个治疗阶段之间的预定时间段足以允许在每个治疗阶段之间发生第二脱髓鞘。