[发明专利]治疗或预防特发性息肉状脉络膜血管病变（IPCV）的方法

说明书

提供了一种治疗或预防特发性息肉状脉络膜血管病变的方法，所述方法包括玻璃体内注射Zimura^TM(或另一种抗C5药剂)和(或另一种VEGF拮抗剂)。

序列表

本申请含有以ASCII格式电子提交并整体通过引用并入本文的序列表。所述在2017年11月16日生成的ASCII拷贝被命名为A112_37_SL.txt，大小为1,951字节。

技术领域

本发明涉及可用于治疗或预防名为特发性息肉状脉络膜血管病变(IPCV)的眼科疾病或障碍的方法和组合物，所述方法包括给药有效量的Zimura^TM(或另一种抗C5药剂)与VEGF拮抗剂(例如或)的组合。

背景技术

特发性息肉状脉络膜血管病变(IPCV)是一种脉络膜疾病，可能导致严重的中央视力丧失。它的特征在于存在具有或不具有相关血管网的息肉状血管病变(Yannuzzi等，1990)。IPCV的临床特点包括引起色素上皮脱离(PED)的视网膜色素上皮(RPE)下渗漏、向视网膜下腔的渗漏、复发性视网膜下出血和浆液性视网膜脱离(Yannuzzi等，1990)。当在黄斑区中发生渗漏或出血时，中央视力丧失随之发生。

所述疾病通常使用在其中鉴定血管扩张的存在的吲哚菁绿血管造影术(ICGA)来诊断(Spaide等，1995)。这些情况在仅能揭示由不明确脉络膜新生血管形成(CNV)引起的渗漏的荧光素血管造影术(FA)上可能看不到。从流行病学的观点来看，IPCV在有色个体中更为普遍，在亚裔患者中占推测的新生血管性年龄相关性黄斑变性(NVAMD)的23％(Sho等，2003)。

IPCV中的荧光素血管造影(FA)发现通常模仿NVAMD中的不明确CNV，因此，需要用ICGA将异常的息肉状病变可视化以将IPCV与NVAMD中的CNV区分开(Spaide等，1995)。

IPCV的定义是在注射ICG后的最初六分钟内，存在由脉络膜循环引起的单个或多个超荧光的核心区域，并且具有或不具有相关的分支血管网(Spaide等，1995)。ICGA中具有相应的超荧光的橙-红色视网膜下结节的存在是IPCV的病理特征，并且应该存在。光谱域光学相干断层扫描(SD-OCT)成像可以帮助将息肉状病变可视化为具有高反射性RPE层和在RPE线下方具有低至中等反射率的区域的圆顶状前立视图。SD-OCT还可以帮助检测视网膜下液和PED，它们可以反映出IPCV的活性并有助于监测对治疗的响应。

目前，单独的或与光动力疗法(PDT)相组合的抗VEGF药剂(或)的玻璃体内给药是IPCV标准治疗。VEGF是生物系统中最强的渗透性诱导剂(比组胺高50,000倍)(Dvorak等，1995)。抗VEGF药剂的给药对视力的益处主要来自于它对抗渗透性或渗漏的影响(Kang等，2014)。

与其中在许多情况下抗VEGF单一疗法允许有效的抗渗透作用、视力稳定作用和暂时性新生血管静止作用的典型的NVAMD眼睛不同，多项研究证实抗VEGF疗法在IPCV中可能不那么有效。尽管视网膜下渗出物可能对抗VEGF疗法做出响应并伴有视力稳定，但尽管存在VEGF抑制，ICGA上的脉络膜血管的变化仍可能持续(Gomi等，2008；Hikichi等，2013；Kokame等，2010；Lai等，2008；Marcus等，2013)。已显示光动力疗法(PDT)与抗VEGF疗法的组合在改善视力和诱导息肉消退中有效，但PDT反复给药的高复发率和已知并发症使得PDT单一疗法以及PDT与抗VEGF药剂的组合没有吸引力(Gomi等，2010；Lai等，2008；Ruamviboonsuk等，2010；Saito等，2013)。顽固性血管病变与潜在次优的治疗反应的这种组合，为IPCV留下了巨大的尚未满足的需求。