[发明专利]免疫蛋白酶体抑制剂在审

专利信息
申请号: 201880074665.3 申请日: 2018-11-14
公开(公告)号: CN111491938A 公开(公告)日: 2020-08-04
发明(设计)人: 娄焱;蒂莫西·邓肯·欧文斯;肯尼思·艾伯特·布拉梅尔德;戴维·迈克尔·戈德斯坦 申请(专利权)人: 普林斯匹亚生物制药公司
主分类号: C07F5/04 分类号: C07F5/04;A61K31/69;A61P9/00;A61P37/00
代理公司: 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 代理人: 王达佐;安佳宁
地址: 美国加利*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 免疫 蛋白酶 抑制剂
【权利要求书】:

1.通式(I)的化合物:

和/或其药学上可接受的盐,其中:

W为-O-P-Q-C(R8a)=C(R8b)(R8c)、-N(R’)-P-Q-C(R8a)=C(R8b)(R8c)或下式的基团:

A1为氢、羟基、任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基或-S(=O)2-烷基,其中所述-S(=O)2-烷基的所述烷基为任选取代的;

R’为H或任选取代的烷基;

各个R1为H或任选取代的烷基;

P为-烷基-、-烷基-O-烷基-、-烷基-N(R)-、-烷基-芳基-N(R)-、-烷基-N(R)-芳基-N(R)-、-烷基-O-芳基-N(R)-、-烷基-芳基-烷基-N(R)-、-烷基-杂芳基-N(R)-、-烷基-环烷基-N(R)-、-烷基-O-环烷基-N(R)-、-烷基-N(R)-环烷基-N(R)-、-烷基-O-烷基-N(R)-、-烷基-N(R)-烷基-N(R)-、其中烷基、芳基、杂芳基和环烷基的各个实例为任选取代的;

Z和Z1独立地为共价键、-烷基-、-烷基-O-、-烷基-N(R)-或-烷基-O-烷基-,其中烷基的各个实例为任选取代的;

具有所示环氮原子的环A为任选取代的饱和单环或多环4至10元杂环基;

具有所示环氮原子和环Y1原子的环J为任选取代的饱和4至10元杂环基;

Y1为C或N;

Z2为共价键或N(R);

各个R独立地为氢或任选取代的烷基;

Q为-C(=O)-或-S(=O)2-;

各个R8a独立地为氢、卤素或氰基;

各个R8b独立地为氢或任选取代的烷基;或

各个R8a和R8b独立地一起形成键;以及

各个R8c独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环基;

Rb1为任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基、任选取代的环烯基或任选取代的杂环基;

Rb2和Rb3独立地为氢或任选取代的C1-6烷基;或者

Rb2和Rb3与和它们所显示连接的硼原子一起形成任选取代的环状硼酸酯,所述环状硼酸酯具有2至20个碳,并且任选地含有一个或二个另外的选自N、O和S的环杂原子;以及

m和n独立地为0或1;

前提是当W为–O-P-Q-C(R8a)=C(R8b)(R8c)或下式的基团:

其中m和n各自为0,则P不为-烷基-N(R)-、-烷基-(C3-C6)环烷基-N(R)-、烷基-O-烷基-N(R)-或其中烷基和环烷基的各个实例为任选取代的,具有所示环氮原子的环A为仅具有一个所示氮作为所述环杂原子的任选取代的饱和单环五至七元杂环基,并且其中Z在与所述环氮原子相邻的碳原子处与环A连接;并且

前提是当W为-O-P-Q-C(R8a)=C(R8b)(R8c)或下式的基团:

其中m和n各自为0,并且P为其中环J中的Y1为氮,则Z2为共价键。

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