[发明专利]mRNA展示抗体文库和方法在审
申请号: | 201880074681.2 | 申请日: | 2018-11-16 |
公开(公告)号: | CN111511768A | 公开(公告)日: | 2020-08-07 |
发明(设计)人: | 安德斯·奥尔森 | 申请(专利权)人: | 南特生物科学公司 |
主分类号: | C07K16/30 | 分类号: | C07K16/30;C12N15/10 |
代理公司: | 北京柏杉松知识产权代理事务所(普通合伙) 11413 | 代理人: | 王春伟;刘继富 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | mrna 展示 抗体 文库 方法 | ||
1.一种产生编码多个抗体或抗体片段的高多样性核酸文库的方法,所述方法包括:
产生或提供(1)VH-CDR1/2子文库,(2)多个VH-CDR3子文库,和(3)VL子文库,其中所述子文库(1)-(3)中的每一个包含多个成员;
其中所述子文库的每个成员包含至少一个具有多个简并碱基位置的随机盒;并且
重组所述VH-CDR1/2子文库、所述多个VH-CDR3子文库和所述VL子文库的至少两个成员的至少部分,以形成表达文库中的表达文库成员,其中所述表达文库包含多个表达文库成员,每个表达文库成员编码不同的抗体或抗体片段。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述VH-CDR1/2子文库的多个成员包含对应于VHCDR1的一部分和VHCDR2的一部分中的至少一个的随机盒。
3.如权利要求1所述的方法,其中所述VH-CDR1/2子文库的多个成员包含对应于VHCDR1的至少一部分和VHCDR2的部分的多个随机盒。
4.如权利要求3所述的方法,其中所述VH-CDR1/2子文库的多个成员包含对应于VHCDR2的至少一部分的多个随机盒。
5.如权利要求1所述的方法,其中所述VH-CDR3子文库的多个成员包含对应于VHCDR3的至少一部分的随机盒。
6.如权利要求1所述的方法,其中所述VH-CDR3子文库的成员的至少两个随机盒编码不同长度的肽。
7.如权利要求6所述的方法,其中所述肽的长度在10-20个氨基酸的范围内。
8.如权利要求1所述的方法,其中所述VL子文库的多个成员包含在VLCDR3的一部分处的随机盒。
9.如权利要求1所述的方法,其中所述子文库的多个成员具有共有序列。
10.如权利要求1所述的方法,其中所述表达文库成员中的每个包含多个所述随机盒。
11.如权利要求1所述的方法,其中所述重组包括分离所述VH-CDR1/2子文库的多个成员的至少多个部分和所述多个VH-CDR3子文库中的一个并融合在一起以形成VH结构域文库中的VH结构域文库成员,其中所述VH结构域文库包含多个VH结构域文库成员。
12.如权利要求11所述的方法,所述方法进一步包括分离所述VL子文库的所述成员的至少一部分,并将所述VL子库的所述成员的所述部分与所述VH结构域库成员之一融合以形成所述表达文库成员。
13.如权利要求12所述的方法,其中所述VL子文库的所述成员的所述部分通过编码接头的序列偶联。
14.如权利要求13所述的方法,其中所述接头是富含甘氨酸的肽。
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