[发明专利]聚合物前药及其皮下和/或肌内给药

权利要求书

1.聚合物前药，包括：

-至少部分由丙烯酰胺单体或其衍生物之一形成的聚合物链，所述衍生物例如N-羟基丙烯酰胺、N-(4-羟基丁基)甲基丙烯酰胺、N-(聚(乙二醇))-丙烯酰胺、N-(3-甲氧基丙基)甲基丙烯酰胺、N-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-甲基甲基丙烯酰胺、N-(2-(二乙基氨基)乙基)-N-甲基甲基丙烯酰胺，所述聚合物包括近端部分和末端部分；

-与聚合物的近端部分共价偶联的第一药物活性分子；

-可能地，与聚合物的末端部分共价偶联的第二药物活性分子。

2.根据权利要求1所述的聚合物前药，其特征在于，所述聚合物至少部分地由丙烯酰胺单体或其衍生物之一，以及共聚单体之一形成，以形成无规或嵌段聚合物，例如丙烯酰胺-丙烯腈共聚物。

3.根据权利要求1或2所述的聚合物前药，其特征在于，所述聚合物是聚(丙烯酰胺)。

4.聚合物前药，包括：

-水溶性聚合物链，所述聚合物包括近端部分和末端部分；

-与聚合物的近端部分共价偶联的第一药物活性分子；

-可能地，与聚合物的末端部分共价偶联的第二药物活性分子；

溶解度为在紫杉醇作为第一药物活性分子的情况下在蒸馏水中的浓度为200mg/ml时的溶解度。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的聚合物前药，其特征在于，所述聚合物链的分散度小于1.5，所述分散度通过空间排阻色谱法确定。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的聚合物前药，其特征在于，所述聚合物链的摩尔质量为1000-1,000,000g/mol，优选为小于100,000g/mol，更优选为小于50,000g/mol。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的聚合物前药，其特征在于，所述聚合物包含选自以下自由基聚合控制剂中的自由基聚合控制剂：

可逆加成-断裂链转移(RAFT)、原子转移自由基聚合(ATRP)及其衍生物(铜(I)介导的自由基聚合)、氮氧化物-介导的聚合(NMP)、钴介导的自由基聚合(CoMRP)、有机碲介导的活性自由基聚合(TERP)和有机锑介导的自由基聚合(SBRP)，以及例如硫代羰基硫基转移剂，如二硫代碳酸酯、黄原酸酯、二硫代氨基甲酸酯和三硫代碳酸酯，基于过渡金属(铜、铁、钌等)的配合物，烷氧基胺，钴和有机碲基配合物，以及有机锑。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的聚合物前药，其特征在于，所述聚合物包括自由基聚合控制剂，所述自由基聚合控制剂在末端部分包含烷基末端链，所述烷基末端链例如包含1-20个碳原子、羧酸官能团、醇官能团、胺官能团、酰胺官能团、硫醇官能团，所述官能团可能由末端烷基链支持，并且所述官能团可能与第二药物活性分子连接。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的聚合物前药，其特征在于，所述聚合物包括自由基聚合控制剂，所述自由基聚合控制剂在近端包括选自酰胺、酯、碳酸酯、氨基甲酸酯、琥珀酸酯、二硫化物、乙缩醛、硫醚、三唑官能团的近端官能团；和/或连接子二甘醇酸酯、琥珀酸酯、4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-甲酸琥珀酰亚胺基酯(SMCC)、甘氨酸酯、葡糖醛酸酯、缬氨酸-瓜氨酸、马来酰亚胺，所述官能团和/或近端连接子与第一药学活性成分形成共价键。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的聚合物前药，其中，所述活性分子是抗癌分子、抗生素分子(细菌/真菌-抑制、细菌/真菌-毒性或抗病毒剂)、抗糖尿病分子、抗炎分子、治疗血管或心血管疾病的分子、治疗中枢神经系统疾病的分子、生理受体的激动剂分子、生理受体的拮抗剂或部分拮抗剂分子、免疫调节分子。