[发明专利]新的抗HLA-A2抗体及其用途

权利要求书

1.一种人源化的抗HLA-A2抗体，其与抗体BB7.2或包含BB7.2抗体的VH和VL的抗体相比，对选自包含A03、A11、A23、A25、A26、A29、A30、A31、A33、A34及其任何组合的组的HLA-A亚型具有较低的反应性，其中

-重链的可变区包含至少一个下列CDR：

VH-CDR1：SYHIQ(SEQ ID NO：1)或GYTFTSY(SEQ ID NO：4)

VH-CDR2：WIYPGDGSTQYNEKFKG(SEQ ID NO：2)或YPGDGS(SEQ ID NO：5)

VH-CDR3：EGTYYAMDY(SEQ ID NO：3)

或具有与SEQ ID NO：1-5有至少60％同一性的氨基酸序列的任何CDR，和/或

-轻链的可变区包含至少一个下列CDR：

VL-CDR1：RSSQSIVHSNGNTYLE(SEQ ID NO：6)

VL-CDR2：KVSNRFS(SEQ ID NO：7)

VL-CDR3：FQGSHVPRT(SEQ ID NO：8)

或具有与SEQ ID NO：6-8有至少60％同一性的氨基酸序列的任何CDR。

2.如权利要求1所述的人源化的抗HLA-A2抗体，其中，所述重链的可变区包含至少一个权利要求1定义的CDR，并且其中所述轻链的可变区包含至少一个权利要求1定义的CDR。

3.如权利要求1所述的人源化的抗HLA-A2抗体，其中

-重链可变区包含以下CDR：SYHIQ(SEQ ID NO：1)、WIYPGDGSTQYNEKFKG(SEQ ID NO：2)和EGTYYAMDY(SEQ ID NO：3)；或GYTFTSY(SEQ ID NO：4)、YPGDGS(SEQ ID NO：5)和EGTYYAMDY(SEQ ID NO：3)或具有与所述SEQ ID NO：1-5有至少60％同一性的氨基酸序列的任何CDR，并且

-轻链的可变区包含以下CDR：RSSQSIVHSNGNTYLE(SEQ ID NO：6)、KVSNRFS(SEQ ID NO：7)和FQGSHVPRT(SEQ ID NO：8)或具有与所述SEQ ID NO：6-8有至少60％同一性的氨基酸序列的任意CDR。

4.如权利要求1所述的人源化的抗HLA-A2抗体，其中，所述重链可变区的氨基酸序列是SEQ ID NO：9，或与所述SEQ ID NO：9具有至少60％同一性的任何氨基酸序列。

5.如权利要求1所述的人源化的抗HLA-A2抗体，其中所述轻链可变区的氨基酸序列是SEQ ID NO：10，或与所述SEQ ID NO：10具有至少60％同一性的任何氨基酸序列，其中X₁是V或I，X₂是T或S，X₃是L或S或A，X₄是S或T，X₅是P或S，X₆是T或S，X₇是L或P，X₈是E或D，X₉是P或R，X₁₀是A或V，X₁₁是S或T，X₁₂是L或Q，X₁₃是S或A，X₁₄是V或I，X₁₅是K或T，X₁₆是V或L，X₁₇是A或P，X₁₈是L或F并且X₁₉是G或A。

6.如权利要求1所述的人源化的抗HLA-A2抗体，其中，所述轻链可变区的氨基酸序列选自包含SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12和SEQ ID NO：13或与所述SEQ ID NO：11-13具有至少60％同一性的任何氨基酸序列的组。