[发明专利]包含干细胞来源外排体作为有效成分的组合物在使皮肤屏障增强和使其功能改善中的用途

说明书

根据本发明的用于使皮肤屏障增强和使其功能改善的组合物增强与皮肤屏障的保护、增强和功能改善相关的客观指标。根据本发明的用于使皮肤屏障增强和使其功能改善的组合物可改善角质层的失水指标(例如经表皮失水(TEWL))并提高皮肤水合作用。另外，本发明的用于使皮肤屏障增强和使其功能改善的组合物表现出提高神经酰胺、二氢神经酰胺和鞘氨醇类碱之含量，提高参与其合成之酶的活性，以及降低参与其降解之酶的活性的效果。此外，本发明的用于使皮肤屏障增强或使其功能改善的组合物降低与皮肤屏障损伤密切相关的TSLP、IL‑4和IL‑13以阻断降低有助于皮肤屏障之脂质和蛋白质的恶性循环，并因此可有助于皮肤屏障功能的恢复。

技术领域

本发明涉及包含干细胞来源外排体作为活性成分的组合物在增强皮肤屏障或改善皮肤屏障功能中的用途。

此外，本发明涉及用于增强皮肤屏障或改善皮肤屏障功能的包含上述组合物的药物组合物、皮肤外用制剂和化妆品组合物。

背景技术

皮肤通常由三层构成：表皮、真皮和皮下脂肪组织。表皮从外到内分为角质层、透明层、颗粒层和基底层。角质层(stratum comeum)是表皮的最外层，是在皮肤屏障功能中发挥最重要作用的结构，并且由无核的扁平角质细胞(corneocytes)和角质层(SC)细胞间脂质构成。在角质层的角质细胞之间存在多种类型的脂质，例如鞘脂、磷脂、硫酸胆固醇、中性脂质等。存在于角质细胞之间的这些脂质发挥皮肤屏障的作用，防止皮肤水分蒸发并保护皮肤免受外部刺激物或污染物的侵害。

特别地，由角质细胞合成的细胞间脂质(例如神经酰胺、胆固醇和脂肪酸)形成的多层脂质层或多层结构发挥皮肤屏障的作用，防止皮肤水分过度丢失并保护皮肤免受外部变应原或可渗透到皮肤中的有害物质的侵害。神经酰胺是N-酰化的鞘氨醇化合物，其中脂肪酸与鞘氨醇类碱(phingoid base)(例如鞘氨醇、植物鞘氨醇或二氢鞘氨醇)酰胺结合。另外，已知角质细胞包膜由包膜蛋白(例如内披蛋白(involucrin)、兜甲蛋白(loricrin)和聚丝蛋白(filaggrin))构成，并且在神经酰胺中，羟基神经酰胺与这些蛋白质牢固地结合并增强皮肤屏障结构。因此，神经酰胺和羟基神经酰胺分别有助于形成多层脂质层的皮肤屏障和增强蛋白质皮肤屏障结构。因此，认为神经酰胺、羟基神经酰胺和/或鞘氨醇类碱的产生提高，参与其合成的酶的活性提高以及参与其降解的酶的活性降低有助于增强皮肤屏障。

同时，皮肤屏障可由于多种原因例如由多种应激或环境污染引起的皮肤应激、频繁洗脸、自然皮肤老化以及聚丝蛋白基因(FLG)的功能丧失突变而损坏。当皮肤屏障受到损伤时，化学物质和微生物可容易地渗透到皮肤中并引起皮炎、皮肤干燥等。

因此，为了在发生皮肤屏障的损伤之前先发制人地保护、增强或改善皮肤屏障，最近用于增强皮肤屏障或使皮肤保湿的组合物或功能性化妆品已引起了关注。例如，使用具有吸收水分特性的保湿剂(humectant)或防止水分蒸发的吸留保湿剂(occlusivemoisturizer)以增强皮肤屏障或改善皮肤屏障功能。一旦皮肤屏障受到损伤，即使施加保湿剂也不容易修复受损的皮肤屏障，并因此开出了类固醇药物的处方。然而，长期使用类固醇药物可导致皮肤萎缩或毛细血管扩张，并且反而可削弱皮肤屏障功能。因此，重要的是在皮肤屏障受到损伤之前保护或增强皮肤屏障或者改善皮肤屏障功能。

鉴于这些问题，已积极地进行了对基于天然物质的增强皮肤屏障或改善皮肤屏障功能的研究。在基于这些天然物质的用于增强皮肤屏障或改善皮肤屏障功能的组合物的情况下，天然提取物中活性成分的量低，并且因此需要使用大量的天然提取物来获得增强皮肤屏障或改善皮肤屏障功能的作用。在大多数情况下，在营销中已强凋了这些组合物是基于天然物质的事实，但是需要对天然物质对增强皮肤屏障或改善皮肤屏障功能的实际效力进行更多的科学研究。