[发明专利]多肽

权利要求书

1.嵌合多肽，其包含：

抗原结合结构域，其与细胞因子受体的第一链的胞外域组成性结合；

跨膜结构域；和

来自所述细胞因子受体的第二链的胞内域，

所述嵌合多肽在细胞中表达时与所述细胞因子受体的内源性第一链结合，从而引起组成性细胞因子信号传导。

2.根据权利要求1的嵌合多肽，其中所述细胞因子受体的第一链是I型细胞因子受体γ链；且所述细胞因子受体的第二链是I型细胞因子受体α链或β链。

3.根据权利要求1的嵌合多肽，其中所述细胞因子受体的第一链是I型细胞因子受体α链或β链；且所述细胞因子受体的第二链是I型细胞因子受体γ链。

4.根据权利要求2或3的嵌合多肽，其中所述I型细胞因子受体α链或β链来自以下之一：IL-2受体、IL-4受体、IL-7受体、IL-9受体、IL-13受体和IL-15受体。

5.根据权利要求4的嵌合多肽，其中所述I型细胞因子受体α链或β链是IL-7受体α链。

6.根据前述权利要求中任一项的嵌合多肽，其中所述抗原结合结构域包含与所述细胞因子受体的第一链的胞外域结合的dAb或scFv。

7.组成性活化细胞因子受体，其包含与所述细胞因子受体的第一链缔合的根据前述权利要求中任一项的嵌合多肽。

8.细胞，其包含组成性活化细胞因子受体，所述组成性活化细胞因子受体包含与所述细胞因子受体的内源性第一链缔合的根据权利要求1至6中任一项的嵌合多肽。

9.根据权利要求8的细胞，其还包含嵌合抗原受体或工程化T细胞受体。

10.核酸序列，其编码根据权利要求1至6中任一项的嵌合多肽。

11.核酸构建体，其包含编码根据权利要求1至6中任一项的嵌合多肽的第一核酸序列；和编码嵌合抗原受体或工程化T细胞受体的第二核酸。

12.载体，其包含根据权利要求10的核酸序列或根据权利要求11的核酸构建体。

13.用于制备根据权利要求8或9的细胞的方法，其包括将以下引入到细胞中的步骤：根据权利要求10的核酸序列；根据权利要求11的核酸构建体；或根据权利要求12的载体。

14.用于在细胞中诱导组成性细胞因子信号传导的方法，其包括在所述细胞中表达根据权利要求1至6中任一项的嵌合多肽的步骤。

15.用于在细胞中阻断有害细胞因子信号传导的方法，其包括在所述细胞中表达根据权利要求1至6中任一项的嵌合多肽的步骤，其中所述抗原结合结构域与共同gamma链组成性结合，并且其中一个或多个有害细胞因子通过包含共同gamma链的细胞因子受体进行信号传导。

16.药物组合物，其包含多个根据权利要求8或9的细胞。

17.用于治疗和/或预防疾病的方法，其包括将根据权利要求16的药物组合物施用于受试者的步骤。

18.根据权利要求17的方法，其包括以下步骤：

(i)从受试者分离含细胞的样品；

(ii)用以下对所述细胞进行转导或转染：根据权利要求10的核酸序列；根据权利要求11的核酸构建体；或根据权利要求12的载体；和

(iii)将来自(ii)的所述细胞施用于所述受试者。

19.根据权利要求17或18的方法，其中所述疾病是癌症。