[发明专利]针对MUC17和CD3的双特异性抗体构建体

权利要求书

1.一种双特异性抗体构建体，该双特异性抗体构建体包含：

·第一结构域，该第一结构域与MUC17结合，以及

·第二结构域，该第二结构域与人和猕猴CD3ε链的细胞外表位结合。

2.如权利要求1所述的双特异性抗体构建体，该双特异性抗体构建体进一步包含第三结构域，该第三结构域包含两个多肽单体，每个多肽单体包含铰链、CH2结构域和CH3结构域，其中所述两个多肽单体经由肽接头彼此融合。

3.如权利要求1或2所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体是单链抗体构建体。

4.如权利要求2或3所述的双特异性抗体构建体，其中所述第三结构域按氨基至羧基顺序包含：

铰链-CH2-CH3-接头-铰链-CH2-CH3。

5.如前述权利要求中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该第三结构域的所述多肽单体中的每一个具有与选自由SEQ ID NO:17-24组成的组的序列至少90％相同的氨基酸序列。

6.如前述权利要求中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中所述多肽单体中的每一个具有选自SEQ ID NO:17-24的氨基酸序列。

7.如前述权利要求中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该CH2结构域包含结构域内半胱氨酸二硫桥。

8.如前述权利要求中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中

(i)该第一结构域包含两个抗体可变结构域并且该第二结构域包含两个抗体可变结构域；

(ii)该第一结构域包含一个抗体可变结构域并且该第二结构域包含两个抗体可变结构域；

(iii)该第一结构域包含两个抗体可变结构域并且该第二结构域包含一个抗体可变结构域；或者

(iv)该第一结构域包含一个抗体可变结构域并且该第二结构域包含一个抗体可变结构域。

9.如前述权利要求中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该第一结构域和该第二结构域经由肽接头与该第三结构域融合。

10.根据前述权利要求中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体按氨基至羧基顺序包含：

(a)该第一结构域；

(b)肽接头，该肽接头优选具有选自由SEQ ID NO:1-3组成的组的氨基酸序列；

(c)该第二结构域。

11.根据权利要求10所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体按氨基至羧基顺序进一步包含：

(d)肽接头，该肽接头具有选自由SEQ ID NO:1、2、3、9、10、11和12组成的组的氨基酸序列；

(e)该第三结构域的该第一多肽单体；

(f)肽接头，该肽接头具有选自由SEQ ID NO:5、6、7和8组成的组的氨基酸序列；以及

(g)该第三结构域的该第二多肽单体。

12.根据前述权利要求中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体的该第一结构域与MUC17内对应于SEQ ID NO.528(根据uniprot Q685J3编号的aa4171至4296)的表位结合。

13.根据前述权利要求中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体的该第一结构域与MUC17内对应于SEQ ID NO.529(根据uniprot Q685J3编号的aa4184至4291)的表位结合。

14.根据前述权利要求中任一项所述的双特异性抗体构建体，其中该抗体构建体的该第一结构域与MUC17内对应于SEQ ID NO.530(根据uniprot Q685J3编号的aa4131至4243)的表位结合。