[发明专利]用于治疗癌症的新型的基于重组质膜的囊泡

说明书

本发明涉及基于重组质膜的囊泡，并且更具体而言，涉及包含VSV‑G突变蛋白的基于重组质膜的囊泡，在所述VSV‑G突变蛋白中，第162个氨基酸，组氨酸已由精氨酸取代，以及涉及了包含基于重组质膜的囊泡的用于治疗癌症的药物组合物。

技术领域

本发明涉及新型的基于重组质膜的囊泡，并且更具体而言，涉及用于治疗癌症的新型的基于重组质膜的囊泡。

背景技术

癌症指与异常细胞生长相关的一组疾病，其具有侵袭和转移到身体的其它部位的潜力。截至2015年，已知全世界存在多于9000万癌症患者，其中每年出现约1400万新的癌症患者。癌症占人类死亡原因的15.7%。最频繁发生的癌症是男性中的肺癌、前列腺癌、结肠癌和胃癌，以及女性中的乳腺癌、结肠癌、肺癌和子宫颈癌。

对于癌症治疗，尝试了各种治疗方法，其包括使用各种抗癌药的化学疗法、通过辐射的放射疗法、靶向与癌症相关的特定体内分子的抗体疗法等。然而，用于化学疗法或辐射中的抗癌药具有严重的副作用，因为这些治疗也影响正常细胞，并且因为癌细胞可以获得对抗癌药的抗性经常导致治疗失败或复发。

最近，使用我们身体的免疫系统的抗癌免疫疗法已在临床治疗中显示令人惊讶的效应。然而，由于癌症的复杂性，抗癌免疫疗法具有局限性，因为该疗法仅在小于约30%的癌症患者中有效。这是因为癌细胞被我们机体的免疫细胞识别为“自身的”，并且因此，重要的是癌细胞被免疫细胞识别为“非自身的”，使得可以诱导癌细胞的吞噬作用，从而诱导扩增的免疫应答。

外泌体是存在于所有生物液体，包括血液、尿和细胞培养物的培养基中的细胞衍生的囊泡，也称为细胞外囊泡或微囊泡。已知外泌体具有30 nm至100 nm的大小，并且当多囊体与细胞膜融合时从细胞中分泌，直接通过细胞膜分泌，或直接从细胞膜出芽。已知外泌体在各种过程中起重要作用，所述过程例如凝血、细胞间信号传导和代谢废物管理。与脂质体或聚合物型纳米颗粒相比，外泌体作为药物载体具有重要的优点，因为外泌体具有与人体细胞本身的组成相似的组成，并且外泌体是非免疫原性的（Ha等人，Acta Pharm. Sin. B. 6（4）：287-296，2016）。在这一点上，已使用外泌体进行各种尝试，使得将抗癌药（例如多柔比星）递送至肿瘤组织（Tian等人，Biomaterials. 35：2383-2390，2014）；使紫杉醇和多柔比星穿过血脑屏障并且递送至大脑（Yang等人，Pharm. Res. 32：2003-2014，2015）；为了治疗帕金森氏病，使过氧化氢酶穿过血脑屏障并且递送至大脑（Haney等人，J. Control Release. 207：18-30，2015）；或为了治疗癌症，递送对某些基因特异性的siRNA（Shtam等人，Cell Commun. Signal. 11：88，2013）等。

细胞外囊泡指以颗粒形式的结构，其中从细胞释放或分泌到细胞外环境内的各种生物分子（例如蛋白质、核酸分子（例如RNA）、各种功能的脂质等）封装在脂质双层的细胞膜中，所述脂质双层与衍生所述各种生物分子的细胞的细胞膜相同。细胞外囊泡指平均直径为100 nm至1 μm的基于质膜的囊泡，其大于通常大小为30 nm至100 nm的外泌体的平均直径。

细胞衍生的纳米囊泡，其为被质膜包围的纳米大小的囊泡，指与由细胞分泌且天然形成的外泌体或细胞外囊泡不同的基于质膜的囊泡，所述质膜是通过人工方法（例如，其中使细胞通过微流体通道的挤出过程、多阶段过滤过程等）形成的纳米大小的细胞膜组分。