[发明专利]辛波莫德、其盐及其固态形式的制备方法

权利要求书

1.辛波莫德半富马酸盐的晶体形式SHF1，其特征在于X射线粉末衍射图谱包括在约7.52±0.2°2θ处的峰。

2.根据权利要求1所述的辛波莫德半富马酸盐的晶体形式SHF1，其特征还在于X射线粉末衍射图谱包括在约11.39、12.51、13.28、14.31、15.62和17.43±0.2°2θ处的峰。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的辛波莫德半富马酸盐的晶体形式SHF1，其特征在于X射线粉末衍射图谱基本上如图9所示。

4.制备辛波莫德半富马酸盐的晶体形式SHF1的方法，其包括：

(i)将辛波莫德半富马酸盐悬浮于水中，

(j)加热步骤(a)的悬浮液，

(k)分离固体，以及

(l)干燥所述固体以得到辛波莫德半富马酸盐的晶体形式SHF1。

5.制备辛波莫德半富马酸盐的晶体形式SHF1的方法，所述晶体形式SHF1的特征在于PXRD图谱包括在约7.52±0.2°2θ处的峰，所述方法包括：

(a)提供辛波莫德半富马酸盐和水的混合物，

(b)加热步骤(a)的混合物，

(c)向所述混合物中加入有机溶剂，以及

(d)分离并干燥固体以得到辛波莫德半富马酸盐的晶体形式SHF1。

6.根据权利要求5所述的方法，步骤(c)中所使用的有机溶剂选自乙腈、丙酮、THF、乙酸乙酯。

7.辛波莫德半富马酸盐的晶体形式SHF2，其特征在于X射线粉末衍射图谱包括在约5.38和8.13±0.2°2θ处的峰。

8.根据权利要求7所述的辛波莫德半富马酸盐的晶体形式SHF2，其特征还在于X射线粉末衍射图谱包括在约10.89、13.67、14.98、16.45、19.23、20.65、22.13和23.19±0.2°2θ处的峰。

9.根据权利要求7或权利要求8所述的辛波莫德半富马酸盐的晶体形式SHF2，其特征在于X射线粉末衍射图谱基本上如图10所示。

10.制备辛波莫德半富马酸盐的晶体形式SHF2的方法，其包括：

(d)提供辛波莫德半富马酸盐和1，4-二氧六环的混合物，

(e)搅拌步骤(a)的混合物，以及

(f)分离所述辛波莫德半富马酸盐的晶体形式SHF2。

11.辛波莫德单富马酸盐的晶体形式SF1，其特征在于PXRD图谱包括在约11.62、12.24、13.52和16.70±0.2°2θ处的峰。

12.根据权利要求11所述的辛波莫德单富马酸盐的晶体形式SF1，其特征还在于X射线粉末衍射图谱包括在约7.0、10.56、13.52、14.11、17.82和21.35±0.2°2θ处的峰。

13.根据权利要求11或权利要求12所述的辛波莫德单富马酸盐的晶体形式SF1，其特征在于X射线粉末衍射图谱基本上如图11所示。

14.制备辛波莫德单富马酸盐的晶体形式SF1的方法，其包括：

(d)提供辛波莫德碱和有机溶剂的混合物，

(e)向步骤(a)的混合物中加入富马酸，以及

(f)分离所述辛波莫德单富马酸盐的晶体形式SF1。

15.药物组合物，其包含辛波莫德半富马酸盐的晶体形式SHF1和至少一种药学上可接受的载体。

16.药物组合物，其包含辛波莫德半富马酸盐的晶体形式SHF2和至少一种药学上可接受的载体。