[发明专利]微创收集探头及其使用方法

说明书

本发明提供了用于使用分子分析来评定来自受试者的多个组织部位的组织样本的方法和设备。在某些方面，各实施例的设备允许对液体组织样本进行微创收集并递送所述样本以进行质谱分析。

本申请要求2017年11月27日提交的第62/591179号美国临时专利申请和2018年3月8日提交的第62/640385号美国临时专利申请的权益，这两项申请通过引用全部并入本文。

本发明是在美国国立卫生研究院授予的政府拨款号R00 CA190783的支持下完成的。政府对这项发明享有一定的权利。

技术领域

本发明一般涉及医药、分子生物学和生物化学领域。更具体地说，它涉及使用质谱法评估组织样本的方法和设备。

背景技术

临床诊断通常是在患者治疗过程的其他几个阶段，通过评估术前、术中和术后的组织样本来完成。组织评估对癌症患者的诊断和治疗至关重要。例如，切除组织的术中病理学评估通常用于各种癌症手术的诊断和手术边缘评估。切除的组织标本被送到附近的房间，通常被称为“冷冻室”，用于组织制备、染色和评估。组织标本被冷冻、切片、染色，并由专业病理学家用光学显微镜进行检查，后者仔细评估手术边缘是否含有癌细胞(阳性边缘)或不含癌细胞(阴性边缘)。虽然术中冰冻切片分析在临床实践中已经进行了几十年，但它提出了许多挑战。冷冻伪影发生在组织加工过程中，干扰组织结构和细胞形态，从而使病理解释复杂化，导致分析不可靠和主观。此外，某些肿瘤细胞由于其不典型的生长模式和形状而很难识别。分子方法可以提供对组织样本的高度准确和潜在的实时评估。将分子技术与微创外科技术或非侵入性技术相结合，可以提供一种高精度、低创伤的组织和手术样本评估和诊断方法。然而，到目前为止，还没有开发出足够的设备或方法来对组织样本进行有效的分子评估。

发明内容

在第一实施例中，提供了一种获得质谱图形的方法，包括使用探针将固定或离散体积的溶剂施加到测定位置(例如，组织部位)；使用探针收集应用的溶剂以获得液体样品；并对液体样品进行质谱分析。在另一实施例中，提供一种用于评估组织样品的方法，该方法包括从受试者中的多个组织部位获得多个液体样品，并使多个液体样品接受质谱法。

还有一个实施例提供了用于获取或产生样本的装置(例如来自组织)用于质谱分析，所述装置包括：包含溶剂的室；气体供应(例如，加压气体供应)；质谱仪；包括贮存器、第一导管、第二导管和第三导管的探头，其中：该储层与第一导管、第二导管和第三导管流体连通；第一(溶剂)导管与腔室流体连通；第二(气体)导管与气体供应流体连通；第三(收集)导管与质谱仪流体连通。在一些方面，气体供应可以是加压气体供应。在一些方面，探头是或包含在外科器械的套管中。在进一步的方面，手术器械可以是腹腔镜、套管针、活检引导件或多腔导管。在某些方面，手术器械是手动操作的。在其他方面，手术器械是机械的。

在更进一步的方面，探头包括探头远端，并且探头远端包括挡板，挡板可闭合以防止流体传递到所述探头外部。在一些方面，挡板是可膨胀以防止流体传递到探头外部的球囊。在某些方面，球囊可用气体或液体进行膨胀。在特定方面，挡板是可闭合以防止流体传递到探头外部的门。在其他方面，挡板配置为可多次打开和闭合。挡板可以手动或机械控制。在若干方面，第一导管、第二导管或第三导管的长度大于1米。在另外的方面中，第一导管与第三导管流体连通；并且第二导管与第三导管流体连通。在进一步的具体方面中，第一导管设置在第三导管内。在其他方面，第二导管设置在第三导管内。