[发明专利]糖皮质激素受体激动剂及其免疫缀合物

说明书

本文提供糖皮质激素受体激动剂免疫缀合物、糖皮质激素受体激动剂及其使用方法。

相关申请

本申请要求2017年12月1日提交的美国临时申请第62/593,776号和2017年12月5日提交的美国临时申请第62/595,054号的优先权，其中的每一个都通过引用以其整体并入本文。

序列表

本申请含有序列表，所述序列表已经以ASCII格式以电子方式提交，并且在此通过引用以其整体并入。创建于2018年11月28日的所述ASCII副本被命名为A103017_1490WO_SL.txt，并且大小为14,758字节。

技术领域

肿瘤坏死因子α(TNFα)在若干种人类病症的病理生理学中起核心作用，并且抗TNFα药剂具有在临床上得到验证的在治疗自身免疫性和炎性病症，例如类风湿性关节炎、银屑病和炎性肠病中的治疗效用。尽管抗TNFα生物制剂在临床上取得成功，但它们在患者中可以获得的最大功效方面仍然受到限制，有必要鉴定和开发更强有力和有效的治疗剂。用抗TNFα生物制剂治疗的患者也可能对疗法产生免疫原性应答，从而限制其有效性。因此，具有较低的免疫原性和高功效的抗TNFα疗法对进一步控制疾病将是有用的。

合成的糖皮质激素受体激动剂是一类强效的用于治疗炎性病症的小分子，但是由于严重的副作用，它们在疾病的慢性治疗中的效用是有限的。需要开发与抗TNF抗体相比具有增强的功效和更长的作用持续时间并且具有最小的不良作用的治疗剂。

发明内容

本公开提供可用于治疗自身免疫性疾病的糖皮质激素受体激动剂免疫缀合物。

在一个方面，本公开提供一种抗体药物缀合物，其包含：

(a)抗TNFα抗体，所述抗TNFα抗体包含如SEQ ID NO：3所示的重链和如SEQ ID NO：4所示的轻链；以及(b)糖皮质激素受体激动剂，所述糖皮质激素受体激动剂包含由下式表示的基团：

并且其中抗体通过由下式表示的连接基团与糖皮质激素受体激动剂缀合：

在一个实施例中，本公开提供一种根据下式的抗体药物缀合物：

其中A是抗体，并且n是1至10的整数。

在一个方面，本公开提供一种抗体药物缀合物，其包含：

(a)抗TNFα抗体，所述抗TNFα抗体包含如SEQ ID NO：3所示的重链和如SEQ ID NO：4所示的轻链；以及(b)糖皮质激素受体激动剂，所述糖皮质激素受体激动剂包含由下式表示的基团：

并且其中抗体通过由下式表示的连接基团与糖皮质激素受体激动剂缀合：

在一个实施例中，本公开提供一种根据下式的抗体药物缀合物：

其中A是抗体，并且n是1至10的整数。

在一个实施例中，本公开提供任一前述实施例的抗体药物缀合物，其中载药量为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。在一个实施例中，本公开提供任一前述实施例的抗体药物缀合物，其中载药量为4，例如，前述抗体药物缀合物式中的n等于4。在一个实施例中，本公开提供任一前述实施例的抗体药物缀合物，其中载药量为2，例如，前述抗体药物缀合物式中的n等于2。