[发明专利]用于治疗乳腺癌的人源化抗LIV1抗体

说明书

提供一种使用抗LIV1抗体包括药物缀合的抗LIV1抗体以抑制LIV‑1表达细胞的增殖以及用于治疗一种或多种与LIV‑1表达细胞相关的疾病或病症(例如，LIV‑1相关的乳腺癌)的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年12月1日提交的美国临时专利申请号62/593,660的优先权，其内容通过引用以其整体并入本文。

以ASCII文本文件提交的序列表

以下以ASCII文本文件提交的内容通过引用以其整体并入本文：计算机可读形式(CRF)的序列表(文件名：761682001440SEQLIST.TXT，记录日期：2018年11月30日，大小：3KB)。

发明领域

本发明涉及基于抗体的乳腺癌疗法的领域。特别地，本发明涉及人源化抗LIV1抗体及其抗原结合片段或缀合物(例如，LIV1抗体-药物缀合物(LIV1-ADC))用于治疗LIV-1表达的癌症诸如乳腺癌(例如，局部晚期或转移性乳腺癌)的用途。

背景

基于三种蛋白质表达标记分类乳腺癌：雌激素受体(ER)、孕酮受体(PgR)和生长因子受体HER2/neu的过度表达。包括他莫昔芬(tamoxifen)和芳香酶抑制剂在内的激素疗法可有效治疗表达激素受体ER和PgR的肿瘤。HER2定向疗法可用于表达HER2/neu的肿瘤；这些肿瘤是目前唯一可使用免疫疗法的乳腺癌类别。对于这些患者，通常将未缀合的抗体(诸如赫赛汀(Herceptin)或Perjeta)与化疗联合使用。

对于不表达ER、PgR或HER2/neu的三阴性乳腺肿瘤的治疗选择仅限于化疗、放射疗法和外科手术。此外，对于III期患者的生存率相对较低(52％)，IV期患者的生存率明显较差(15％)的晚期疾病患者的有效治疗选择有限。

显然，迫切需要对乳腺癌尤其是晚期乳腺癌进行有效治疗。

LIV-1(SLC39A6)是溶质载体家族的成员，一种具有假定的锌转运蛋白和金属蛋白酶活性的多跨跨膜蛋白。LIV-1首先被鉴定为在乳腺癌细胞系ZR-75-1中雌激素诱导的基因。LIV-1在转移性乳腺癌的大多数亚型中都有表达。

发明概述

本公开基于无法治愈、无法切除的局部晚期或转移性乳腺癌可用本文所述的抗LIV1抗体及其抗原结合片段来治疗的这一令人惊奇的发现。

在一个方面，提供一种治疗患有LIV-1相关的癌症或处于患有LIV-1相关的癌症的风险中的受试者的方法，其包括向所述受试者给药治疗有效剂量的特异性结合人LIV-1的抗体或其抗原结合片段，其中所给药的剂量小于约200mg/治疗周期的所述抗体或其抗原结合片段，且其中所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQ ID NO:1具有至少95％同一性的重链可变区(HCVR)和与SEQ ID NO:2具有至少95％同一性的轻链可变区(LCVR)。

在另一个方面，提供一种治疗患有LIV-1相关的癌症或处于患有LIV-1相关的癌症的风险中的受试者的方法，其包括向所述受试者给药治疗有效剂量的特异性结合人LIV-1的抗体或其抗原结合片段，其中所给药的剂量小于或等于约250mg/治疗周期的所述抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQ ID NO:1具有至少95％同一性的重链可变区(HCVR)和与SEQ ID NO:2具有至少95％同一性的轻链可变区(LCVR)，且其中若所给药的剂量大于或等于约200mg/治疗周期的所述抗体或其抗原结合片段，则所述方法进一步包括向所述受试者给药粒细胞集落刺激因子(GCSF)。在某些示例性实施方案中，若给药，则预防性地给药所述GCSF。