[发明专利]用于预防或治疗心律失常的药物组合物

说明书

本发明涉及用于预防或治疗心律失常的药物组合物。特别地，本发明涉及含有CCN5蛋白质或编码CCN5蛋白质的核苷酸作为活性成分的药物组合物。本发明的用于预防或治疗心律失常的药物组合物抑制引起房性心律失常和心室性心律失常的主要原因心脏电异常的CaMKII的病理活性，从而恢复电功能，并且抑制引起结构性异常的肌成纤维细胞的活性。因此，本发明的药物组合物可有效用于预防或治疗心律失常。

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗心律失常的药物组合物。具体地，本发明涉及包含CCN5蛋白质或编码其的核苷酸序列作为活性成分的药物组合物。

背景技术

心律失常是规律的心脏节律和有效的心脏收缩的异常引起的心脏疾病，其由于与心脏中的电信号问题而发生。通过定义，取决于其发作位置，心律失常被分类为房性心律失常和心室性心律失常。具体地，房性心律失常被分类为心房颤动，房性心动过速，和窦房结功能障碍；而心室性心律失常被分类为心室性心动过速和心室颤动(Swarminathan PD等,Circ Res 2012；110:1661-1677)。

心律失常导致相当大的发病率和死亡率，尤其是在发达国家，并且心搏停止是发达国家中主要死因之一(Mozaffarian D等,Circulation 2015；131:e29-e322)。特别地，心室性心律失常是心源性猝死的主要原因，并且心脏疾病的其他风险因素加速并放大心室性心律失常(Roberts-Thomson KC等,Nat Rev Cardiol 2011；8:311-321)。此外，在心律失常中，心房颤动是最常见的心律失常，并且发生率渐增，并且极大地提高疾病如心律失常和卒中的发生率(Andrada D等,Circ Res 2014；114；1453-1458)。

用于治疗心律失常的疗法包括抗心律失常药、导管消融术、用于治疗心室性心律失常的可植入式复律除颤器。然而，这些疗法展现有限的疗效。离子通道阻滞作为抗心律失常治疗的主要机制表现出在慢性治疗和预防心律失常方面的限制。在涉及心律失常抑制的临床试验中，在心室早发性收缩的治疗期间，抗心律失常药已表现出增加心肌梗死患者的心血管死亡率。目前使用的抗心律失常药的常见副作用包括导致促进心律失常的风险(Camm J,Int Cardiol 2012；155:363-371)。

同时，研究报道了CaMKII(Ca²⁺/钙调蛋白依赖性蛋白质激酶II)在心律失常的电方面起关键作用。提高的CaMKII活性导致离子通道的超活化、细胞内Ca²⁺内稳态缺陷以及组织损伤，由此促进心律失常。因此，抑制CaMKII活性可以用作治疗心律失常的有效方式。

为了开发用于心律失常的有效治疗，有必要通过理解其病理机制和发现其新的上游治疗靶标来开发此种治疗。

因此，本发明意在提供用于开发同时解决电功能紊乱的关键靶标CaMKII和结构性功能紊乱的主要原因纤维化的治疗的解决方案，作为用于心律失常的发作和保持及用于心律失常症状的持续恶化的治疗。

发明内容

技术问题

关于此，本发明人进行研究从而开发了用于心律失常的有效治疗，并且因此确定包含编码CCN5蛋白质或其片段的基因的药物组合物，抑制CaMKII的病理活性并且抑制肌成纤维细胞的活性，由此完成本发明。此外，本发明人确定，包含编码CCN5蛋白质和SERCA2a蛋白质的基因的药物组合物，在使用心律失常的动物模型的实验中展现对电功能紊乱的协同治疗效果，由此完成本发明。

问题的解决方案

在本发明的一个方面，提供用于预防或治疗心律失常的药物组合物，所述药物组合物包含基因构建体作为活性成分，所述基因构建体含有编码CCN5蛋白质或其片段的核苷酸序列。

在本发明的另一个方面，提供用于预防或治疗心律失常的药物组合物，所述药物组合物包含表达载体作为活性成分，所述表达载体载有编码CCN5蛋白质或其片段的核苷酸序列。