[发明专利]苯并咪唑衍生物及其用途在审
申请号: | 201880077655.5 | 申请日: | 2018-10-18 |
公开(公告)号: | CN111417394A | 公开(公告)日: | 2020-07-14 |
发明(设计)人: | M·D·巴特伯杰;N·沙卡;H·高;A·古兹曼-佩雷斯;D·B·霍恩;Z·华;M·基弗;D·C·H·林;B·C·米尔格拉姆;J·班台莱耶夫;L·申克尔;J·斯特勒威根;M·韦斯;R·D·怀特;W·赵 | 申请(专利权)人: | 安进公司 |
主分类号: | A61K31/40 | 分类号: | A61K31/40;A61K31/50;A61K31/5025;C07D487/00;C07D487/02;C07D487/04 |
代理公司: | 北京世峰知识产权代理有限公司 11713 | 代理人: | 康健;王思琪 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 苯并咪唑 衍生物 及其 用途 | ||
1.一种化合物或其药学上可接受的盐,其是根据式I:
其中
p是0或1;
当p是0时,则R1是氢、C1-C6烷基、卤素或羟基;R2是氨基或氨基C1-C4烷基;R3是氢;且R4是氢、C1-C6烷基或苯基;或
当p是0时,则R1及R3组合起来形成稠合C3-C6环烷基环或具有1或2个独立地选自N、O或S的环杂原子的稠合4至6元杂环,该环烷基或杂环任选地经氨基取代;R2是氢、C1-C6烷基或氨基C1-C4烷基;且R4是氢;或
当p是1时,则R1是NHR1a;R1a是氢,C1-C4烷基,C3-C7环烷基,羟基C1-C4烷基,或具有一个选自N、O或S的环杂原子的4至6元杂环烷基;R2是氢、C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基或C(O)NH2;R3是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或羟基;且R4是氢、C1-C4烷基或卤素;或
当p是0或1时,则CR1R2组合起来形成螺环4至6元杂环烷基;R3是氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或羟基;且R4是氢或卤素;或
当p是1时,则R1及R3组合起来形成稠合4至6元杂环或稠合3至7元碳环,该杂环包含环氮原子及任选地0或1个选自N、O及S的额外环杂原子,且该碳环经氨基取代;且R2是氢;且R4是氢、卤素或羟基;
R5表示1或2个独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基的取代基;
R6是-(CR7R8)-A;或
R6是任选地经一个或两个独立地选自由以下组成的组的取代基取代的4至7元内酰胺:羟基,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C3-C6环烷基,卤代C1-C6烷基,C1-C6烷氧基,卤代C1-C6烷氧基,羟基C1-C6烷基,C1-C6烷氧基C1-C6烷基,苯基,具有1个选自N、O或S的环原子及0或1个额外环N原子的4至7元杂环,或具有一个选自N、O或S的环杂原子及0或1个额外环氮原子的5或6元杂芳基,其中该杂芳基、杂环或苯基任选地经0、1或2个C1-C6烷基或卤素取代;或
R6是部分不饱和9或10元双环碳环,其任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代:卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C(O)NH2及C(O)NHC1-C6烷基;
A是5或6元杂芳基,该杂芳基包含一个选自N、O或S的环杂原子及0、1或2个额外环氮原子,该杂芳基任选地经0、1、2、3或4个独立地选自以下的基团取代:卤素,氰基,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C3-C6环烷基,卤代C1-C6烷基,C1-C6烷氧基,卤代C1-C6烷氧基,C(O)N(RA)2,S(O)2C1-C6烷基,苯基,或具有一个选自N、O或S的环杂原子及0、1或2个额外环氮原子的5或6元杂芳基,其中该任选的杂芳基或苯基取代基进一步经0、1或2个C1-C6烷基取代;或
A是经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的苯基:卤素,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,卤代C1-C6烷基,氰基C1-C6烷基,C1-C6烷氧基,卤代C1-C6烷氧基,氰基C1-C6烷氧基,S(O)qC1-C6烷基,S(O)2NH2,S(O)2NHC1-C6烷基,S(O)2N(C1-C6烷基)2,C(O)NH2,C(O)NHC1-C6烷基,C(O)N(C1-C6烷基)2,羟基,氰基,或具有一个选自N、O或S的环杂原子及0、1或2个额外环氮原子的5或6元杂芳基,该杂芳基进一步经0、1或2个C1-C6烷基取代;或
A是C(O)OR9或C(O)NR9R10;或
A是具有0、1或2个环氮原子及0或1个选自N、O或S的额外环杂原子的任选地经取代的9或10元芳族或部分不饱和双环基,该双环基经0、1或2个独立地选自由以下组成的组的取代基取代:卤素、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C(O)NH2、C(O)OH或C(O)NHC1-C6烷基;
RA在每次出现时独立地选自氢或C1-C4烷基;或
N(RA)2组合起来形成任选地经0、1或2个C1-C4烷基取代的4至7元氮杂环;
R7是氢、C1-C4烷基或氨基;
R8是氢或C1-C4烷基;或
CR7R8组合起来形成3至6元环烷二基;
R9是氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、羟基C1-C6烷基、C1-C4烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、氰基C1-C6烷基或-(CH2)rR9A,其中r是0或1,且R9A是苯基,具有一个选自N、O或S的环杂原子及0或1个额外环N原子的4至7元杂环,其中该环硫可任选地经氧化,或具有一个选自N、O或S的环杂原子及0、1或2个额外环N原子的5或6元杂芳基,该苯基、杂环或杂芳基任选地经0、1或2个卤素、C1-C4烷基或C(O)C1-C4烷基取代;
R10是氢,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,卤基C1-C6烷基,C3-C7环烷基,或具有1或2个独立地选自N、O及S的环杂原子的饱和、部分不饱和或芳族5或6元杂环,该硫任选地经氧化,且该杂环任选地经1或2个独立地选自C1-C6烷基及卤素的取代基取代,该杂环具有1或2个选自N、O或S的环杂原子,该硫任选地经氧化,且其中每个烷基或环烷基任选地经以下取代:氰基,卤素,羟基,C1-C6烷氧基,S(O)qC1-C6烷基,具有1或2个选自N、O或S的环杂原子的4至6元杂环,或具有1个选自N、O或S的环杂原子及0、1或2个额外环氮原子的5或6元杂芳基,且其中每个杂环或杂芳基任选地经0、1或2个C1-C4烷基取代;或
NR9R10组合起来形成具有一个或两个环氮原子及0或1个选自N、O或S的额外环杂原子的单环或双环4至10元饱和或部分不饱和杂环,该环硫可任选地经氧化,该杂环任选地经0、1或2个选自以下的取代基取代:卤素,氧代,羟基,氰基,C1-C6烷基,C3-C6环烷基,卤代C1-C6烷基,羟基C1-C6烷基,氰基C1-C6烷基,C1-C6烷氧基,卤代C1-C6烷氧基,C1-C6烷氧基C1-C4烷基,S(O)qC1-C6烷基,C1-C6烷基S(O)qC1-C6烷基CO2H,C(O)C1-C6烷基,C(O)OC1-C6烷基,C(O)C3-C6环烷基,N(R15)C(O)C1-C6烷基或C(O)N(R15)2,苯基,具有1或2个选自N、O或S的环杂原子的4至6元杂环,或具有1个选自N、O或S的环杂原子及0、1或2个额外环氮原子的5或6元杂芳基,且其中每个杂环或杂芳基任选地经0、1或2个C1-C4烷基取代;
q是0、1或2;
Z1是N或CR11;
Z2是N或CR12;
Z3是N或CR13;
Z4是N或CR14,
Z5及Z6各自独立地是N或C;
其中Z1、Z2、Z3、Z4、Z5及Z6中的0、1或2个是N;
R11、R12、R13及R14中的每一个独立地选自由以下组成的组:氢,卤素,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C1-C6烷氧基,卤代C1-C6烷基,卤代C1-C6烷氧基,C3-C7环烷基,氰基,SO2C1-C6烷基,苯基,及具有1或2个独立地选自N、O及S的环杂原子的饱和、部分不饱和或芳族5或6元杂环,该杂环任选地经1或2个独立地选自C1-C6烷基及卤素的取代基取代;并且
R15在每次出现时选自氢或C1-C4烷基,或N(R15)2组合起来形成任选地经0、1或2个C1-C4烷基取代的4至7元氮杂环;前提条件是具有式I的化合物不包括1-[7-氟-6-甲氧基-1-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]-1H-苯并咪唑-2-基]-3-哌啶胺。
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