[发明专利]包含沙芬酰胺的药物组合物

说明书

本发明涉及包含沙芬酰胺的药物组合物，且更具体地，本发明涉及包含所述活性成分或其药学上可接受的盐的掩味的颗粒、包括所述颗粒的口服剂型和它们的制备方法。

本发明涉及包含沙芬酰胺(safinamide)的药物组合物，且更具体地，本发明涉及包含所述活性成分或其药学上可接受的盐的掩味颗粒、包括所述颗粒的口服剂型和它们的制备方法。

发明背景

下式的沙芬酰胺(2S)-2-[[4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]甲基氨基]丙酰胺为高度选择性和可逆的MAO-B抑制剂，其可引起纹状体中多巴胺的胞外水平增加。沙芬酰胺与电压依赖性钠通道(Na+)的状态依赖性抑制和谷氨酸的受激释放调节有关。

沙芬酰胺甲磺酸盐为EMA-批准药物的活性成分，其以口服片剂形式施用。

指示可以单独或与其它药物组合以左旋多巴(L-多巴)的稳定剂量作为附加疗法用于治疗具有特发性帕金森病的成年患者，用于中期至晚期帕金森病的波动患者；沙芬酰胺通过为多巴胺能和非多巴胺能的作用机制共同起作用。

沙芬酰胺甲磺酸盐薄膜包衣的可吞服的口服片剂目前市场上有售，剂量为50和100mg。

这些片剂的特征在于速释特性。

由于要吞服这些片剂，因此要求接受治疗的患者应能够正确执行吞咽动作。

然而，经证实吞咽对于某些类型的患者可能是困难的，例如，对于中老年患者或对于难以与医护人员合作的患者，尤其是由于诸如帕金森病等致残性疾病的进展而导致吞咽困难。

在这些临床情况下，患者难以协调吞咽所需的动作，即吞咽困难，其需要声门闭合和喉部肌肉同时收缩，这必须将整个药片推进食道。

在这些情况下，建议将吞咽的片剂替换为其中更方便吞咽的其它口服剂型。

专利EP1613296(Newron Pharmaceuticals S.p.A.)描述了用于治疗帕金森病的新组合物和方法且特别是用于治疗帕金森病的方法，所述方法通过施用沙芬酰胺与左旋多巴的组合来进行。

该专利描述了包含活性成分的通用药物制剂，特别是用于口服施用的制剂，例如片剂，胶囊剂，酏剂，糖浆剂和口服混悬剂。

国际专利申请WO2011/098456(Merck Serono SA)涉及治疗和预防运动障碍，优选与多巴胺能疗法有关的运动障碍的方法。该专利公开了一种片剂组合物，其具有包含沙芬酰胺、粘合剂和其它赋形剂的芯和HPMC包衣层。

没有明确公开芯内存在颗粒。

由EMA发布的与有关的销售授权文件描述了直径7mm、圆形、双凹面、橙色到铜色的具有金属光泽的薄膜包衣片，其一侧刻有剂量“50”mg(或100mg，颜色不同)，其定性组成如下表1所示：

表1