[发明专利]针对癌症个体化疗法的制品和方法

权利要求书

1.一种治疗受试者中的淋巴瘤的方法，所述方法包括：

鉴定在所述受试者的淋巴瘤细胞中表达的独特的B细胞受体；

使所述独特的B细胞受体在细胞中表达；

使所述细胞与来自文库的推定的独特的B细胞受体配体接触；

检测所述独特的B细胞受体与推定的独特的B细胞受体配体的结合，从而鉴定独特的B细胞受体配体；以及

向所述受试者施用治疗有效量的与治疗剂偶联的所述B细胞受体配体。

2.一种治疗受试者中的淋巴瘤的方法，所述方法包括：

鉴定在所述受试者的淋巴瘤细胞中表达的独特的B细胞受体；

使独特的B细胞受体与来自文库的推定的独特的B细胞受体配体接触；

检测所述独特的B细胞受体与推定的独特的B细胞受体配体的结合，从而鉴定独特的B细胞受体配体；以及

向所述受试者施用治疗有效量的与治疗剂偶联的所述B细胞受体配体。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述推定的独特的B细胞受体配体包括肽、环肽、类肽、环类肽、多糖、脂质或小分子。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述独特的B细胞受体和所述推定的独特的B细胞受体配体在T细胞中共表达。

5.根据权利要求权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述细胞包含含有所述推定的独特的B细胞受体配体的CAR。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述检测方法包括鉴定所述T细胞的活化。

7.根据权利要求6所述的方法，其中鉴定所述T细胞的活化包括测量CD69或CD25的表达。

8.根据权利要求2或3所述的方法，其中通过噬菌体展示使所述独特的B细胞受体与来自文库的推定的独特的B细胞受体配体接触。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述文库包括与噬菌体连接的推定的B细胞受体配体的文库。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其中所述独特的B细胞受体被附接至固体支持物。

11.根据权利要求10所述的方法，其中使独特的B细胞受体与来自文库的推定的独特的B细胞受体配体接触包括用与噬菌体连接的推定的B细胞受体配体的文库淘选被附接至固体支持物的独特的B细胞受体一轮或更多轮。

12.根据权利要求11所述的方法，其中每一轮淘选包括阴性选择。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述受试者被确定为患有淋巴瘤。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述受试者被确定为具有与淋巴瘤相关的一个或更多个单核苷酸多态性(SNP)。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中鉴定独特的B细胞受体包括：

从活检物获得细胞；

从所述细胞提取RNA；

由所提取的RNA合成cDNA；以及

对所述cDNA进行测序。

16.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中鉴定独特的B细胞受体包括对循环无细胞DNA进行克隆和测序。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中所述方法在3周或更少时间内进行。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述治疗剂包括放射性同位素。