[发明专利]具有高活性物质负载量的口服薄膜

说明书

本发明涉及口服薄膜以及其制备方法及其作为药物的用途，其包含至少一种纤维素衍生物和至少一种药学活性的活性物质，其中，所述至少一种药学活性的活性物质在20℃和6至7的pH时具有最高50g/L的水溶解度和以基于口服薄膜的总重量计至少20重量％的量包含于所述口服薄膜中。

技术领域

本发明涉及口服薄膜、其制备方法及其作为药物的用途。

背景技术

口服薄膜是薄的含有至少一种药学活性的活性物质的膜，其被直接放置在口腔中或在口腔粘膜处并且在那里溶解。这些膜尤其包括薄的含活性物质的基于聚合物的膜，其在被施加至粘膜上，尤其是口腔粘膜上时，将活性物质直接给予其中。口腔粘膜的非常良好的供血导致活性物质快速转移至血液循环中。该给药体系的有利之处在于，活性物质绝大部分通过粘膜再吸收并且因此避免了在片剂形式的活性物质的常规极性的情况下出现的“首过(Frist-Pass)代谢”。活性物质可以溶解、乳化或分散在膜中。

由现有技术已知的口服薄膜的不利之处在于，口服薄膜的崩解时间越长，则口服薄膜的单位面积重量以及因此的活性物质含量越大。然而取决于应用，长的崩解时间是不期望的。此外，已知的口服薄膜的不利之处在于，最大单位面积重量以及因此的所含药学活性的活性物质的量通过口服薄膜在其制备期间的干燥来确定。口服薄膜的单位面积重量越大，则越多的药学活性的活性物质可以包含于其酯，然而口服薄膜的干燥时间由此延长至不再经济的时间，以及此外可能导致活性物质不均匀地分布在口服薄膜中。

发明内容

本发明的任务在于克服前述现有技术的不利之处。尤其是，本发明的任务在于提供具有相对高的活性物质含量，即基于口服薄膜的总重量计至少约20重量％的活性物质含量的口服薄膜，该口服薄膜具有相对短的崩解时间，和其中药学活性的活性物质相对均匀地分布在口服薄膜中。此外，本发明的另一任务在于提供用于制备这样的口服薄膜的经济上可接受的方法。

上述任务通过根据权利要求1的口服薄膜得以解决，该口服薄膜包含至少一种纤维素衍生物和至少一种药学活性的活性物质，其特征在于，至少一种药学活性的活性物质在20℃和6至7的pH时具有最高约50g/L的水溶解度和以基于口服薄膜的总重量计至少约20重量％的量包含于所述口服薄膜中。

尤其已发现，至少一种纤维素衍生物与高浓度的药学活性的活性物质的组合很大程度上加速了基于纤维素衍生物的口服薄膜的在其它情况下相对长的崩解时间。至少一种药学活性的活性物质的水溶解度在20℃和6至7的pH时为最高约50g/L。

根据本发明的口服薄膜的特征在于相对高地负载有至少一种药学活性的活性物质。至少一种药学活性的活性物质的量为至少约20重量％，优选至少约30重量％，特别优选至少约35重量％，并且非常特别优选至少约40重量％，基于口服薄膜的总重量计。

“纤维素衍生物”被理解为衍生自纤维素或可以通过纤维素修饰获得的任意天然或合成聚合物。可能的修饰包括甲基化、乙基化、羟丙基化、磺化、硝化、乙酰化、氧化和/或其混合。

根据本发明的口服薄膜的特征优选在于，至少一种纤维素衍生物以基于口服薄膜的总重量计约5至80重量％，优选约10至70重量％，特别优选约20至60重量％的量包含于口服薄膜中。

在优选的实施方案中，根据本发明的口服薄膜的特征在于，至少一种纤维素衍生物包括水溶性和/或水可溶胀性纤维素衍生物。

水溶性/水可溶胀性聚合物包括化学上非常不同的天然或合成聚合物，其共同的特征在于它们的在水或含水介质中的溶解性/可溶胀性。前提是，这些聚合物具有对于水溶性/水可溶胀性而言足够数量的亲水性基团并且不是交联的。亲水性基团可以为非离子、阴离子、阳离子和/或两性离子型的。

优选地，根据本发明的口服薄膜中的至少一种纤维素衍生物包括羟丙基甲基纤维素。