[发明专利]用于治疗过早老化疾病的方法和组合物

说明书

本文提供了涉及通过给予受试者(例如，口服给予受试者)包含烟酰胺核苷和/或紫檀芪的组合物，在受试者中治疗和/或预防过早老化疾病和/或早老样综合征的方法和组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年10月6日提交的美国临时申请号62/568950的权益；所述申请通过引用以其整体结合到本文中。

背景

过早老化综合征(例如早老)通常是临床上与正常老化过程不同的遗传病症。受这些病症影响的个体可经历萎缩(皮肤变薄和失去弹性)、皮肤脂肪减少、起皱纹、头发变白、脱发、甲营养不良、缺陷性色素沉着和溃疡。这些是随着正常身体老化而发生的变化，但是在过早老化病症中，它们以加快的速度发生。

郝-吉二氏早老综合征(Hutchinson-Gilford progeria syndrome)和沃纳综合征(Werner syndrome)是在早年的两种最典型的人类早老样疾病，其临床特征模仿了生理衰老。郝-吉二氏早老综合征和沃纳综合征的大多数个体都无法存活超过30岁，并且对于这些综合征中的任何一种都没有特定的治疗。因此，非常需要治疗与过早老化相关的疾病和病症的新组合物和方法。

简述

本文提供了涉及通过给予受试者(例如，口服给予受试者)包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)和/或式III的化合物(例如，紫檀芪)的组合物，治疗与过早老化相关的疾病或病症以及用于治疗、预防和/或改善与过早老化相关的疾病或病症的症状的方法和组合物。

在某些方面，本文提供的方法和组合物涉及通过给予受试者(例如，口服给予受试者)包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)和/或式III的化合物(例如，紫檀芪)的组合物，在受试者中治疗早老和/或早老样综合征。在某些方面，本文提供的方法和组合物涉及通过给予受试者(例如，口服给予受试者)包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)和/或式III的化合物(例如，紫檀芪)的组合物，在受试者中治疗、预防或改善早老样综合征的症状。

在一些实施方案中，所述与过早老化相关的疾病或病症和/或所述早老样综合征是与编码核纤层蛋白(例如核纤层蛋白A和/或核纤层蛋白C)的基因中的突变相关或由所述突变引起的疾病或病症。在一些实施方案中，所述与过早老化相关的疾病或病症和/或早老样综合征是与编码DNA修复蛋白的基因中的突变相关或由所述突变引起的疾病或病症。本文提供了治疗与编码DNA修复蛋白的基因中的突变相关或由所述突变引起的疾病或病症的方法，其包括给予受试者包含式I或式II的化合物(例如，烟酰胺核苷)和/或式III的化合物(例如，紫檀芪)的组合物。所述DNA修复蛋白可为RecQ蛋白样解旋酶(RECQL)或核苷酸切除修复(NER)蛋白。

所述与过早老化相关的疾病或病症可为郝-吉二氏早老综合征(HGPS)、沃纳综合征(WS)、布卢姆综合征(Bloom syndrome，BS)、罗-汤二氏综合征(Rothmund–Thomsonsyndrome，RTS)、科凯恩综合征(Cockayne syndrome，CS)、着色性干皮病(XP)、毛发低硫营养不良(TTD)、组合的着色性干皮病-科凯恩综合征(XP-CS)或限制性皮肤病(RD)。所述早老样综合征可为郝-吉二氏早老综合征(HGPS)、沃纳综合征(WS)、罗-汤二氏综合征(RTS)、科凯恩综合征(CS)、毛发低硫营养不良(TTD)、组合的着色性干皮病-科凯恩综合征(XP-CS)或限制性皮肤病(RD)。