[发明专利]抗CD38抗体及与抗CD3和抗CD28抗体的组合

权利要求书

1.一种结合蛋白，其包含结合CD38多肽的抗原结合位点，其中所述抗原结合位点包含：

(a)抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GYTFTSFN(SEQ ID NO:31)或GYTFTSYA(SEQID NO:37)的氨基酸序列的CDR-H1序列，含有IYPGNGGT(SEQ ID NO:32)或IYPGQGGT(SEQ IDNO:38)的氨基酸序列的CDR-H2序列，和含有ARTGGLRRAYFTY(SEQ ID NO:33)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和

(b)抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有ESVDSYGNGF(SEQ ID NO:34)或QSVSSYGQGF(SEQ ID NO:39)的氨基酸序列的CDR-L1序列，含有LAS(SEQ ID NO:35)或GAS(SEQ ID NO:40)的氨基酸序列的CDR-L2序列，和含有QQNKEDPWT(SEQ ID NO:36)的氨基酸序列的CDR-L3序列。

2.权利要求1的结合蛋白，其中所述抗原结合位点包含：

(a)抗体重链可变(VH)结构域，其包含含有GYTFTSFN(SEQ ID NO:31)的氨基酸序列的CDR-H1序列，含有IYPGNGGT(SEQ ID NO:32)的氨基酸序列的CDR-H2序列，和含有ARTGGLRRAYFTY(SEQ ID NO:33)的氨基酸序列的CDR-H3序列；和

(b)抗体轻链可变(VL)结构域，其包含含有ESVDSYGNGF(SEQ ID NO:34)的氨基酸序列的CDR-L1序列，含有LAS(SEQ ID NO:35)的氨基酸序列的CDR-L2序列，和含有QQNKEDPWT(SEQ ID NO:36)的氨基酸序列的CDR-L3序列。

3.权利要求1或权利要求2的结合蛋白，其中所述VH结构域从N末端至C末端包含序列FR1—CDR-H1—FR2—CDR-H2—FR3—CDR-H3—FR4；其中FR1包含序列QVQLVQSGAEVVKPGASVKVSCKAS(SEQ ID NO:86)、QVQLVQSGAEVVKSGASVKVSCKAS(SEQ ID NO:87)或QVQLVQSGAEVVKPGASVKMSCKAS(SEQ ID NO:88)；其中FR2包含序列MHWVKEAPGQRLEWIGY(SEQ ID NO:90)或MHWVKEAPGQGLEWIGY(SEQ ID NO:91)；其中FR3包含序列NYNQKFQGRATLTADTSASTAYMELSSLRSEDTAVYFC(SEQ ID NO:93)或NYNQKFQGRATLTADTSASTAYMEISSLRSEDTAVYFC(SEQ ID NO:94)；和其中FR4包含序列WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:96)。

4.权利要求1或权利要求2的结合蛋白，其中所述VH结构域包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列，和所述VL结构域包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列。

5.权利要求4的结合蛋白，其中所述结合蛋白包含含有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的抗体重链和含有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的抗体轻链。

6.权利要求1或权利要求2的结合蛋白，其中所述VH结构域包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列，和所述VL结构域包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列。

7.权利要求6的结合蛋白，其中所述结合蛋白包含含有SEQ ID NO:19的氨基酸序列的抗体重链和含有SEQ ID NO:20的氨基酸序列的抗体轻链。

8.权利要求1或权利要求2的结合蛋白，其中所述VH结构域包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列，和所述VL结构域包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列。

9.权利要求8的结合蛋白，其中所述结合蛋白包含含有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的抗体重链和含有SEQ ID NO:20的氨基酸序列的抗体轻链。