[发明专利]修饰的抗SIRPa抗体及其应用

权利要求书

1.双功能抗人SIRPa抗体或其抗原结合片段，包含：

a)含有HCDR1、HCDR2和HCDR3的重链可变结构域，以及

b)含有LCDR1、LCDR2和LCDR3的轻链可变结构域，

其中，

-HCDR1包含SEQ ID NO：14所示的氨基酸序列或由其组成，

-HCDR2包含SEQ ID NO：15或SEQ ID NO：16所示的氨基酸序列或由其组成，

-HCDR3包含SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19或SEQ ID NO：20所示的氨基酸序列或由其组成，

-LCDR1包含SEQ ID NO：21所示的氨基酸序列或由其组成，

-LCDR2包含SEQ ID NO：22所示的氨基酸序列或由其组成，

-LCDR3包含SEQ ID NO：23所示的氨基酸序列或由其组成，

所述双功能抗人SIRPa抗体或其抗原结合片段包含重链恒定结构域或其片段，所述重链恒定结构域或其片段与免疫治疗剂连接，所述免疫治疗剂包含选自以下的蛋白质或由选自以下的蛋白质组成：人PD1、人PDL1、人CD80、人4-1BBL、它们的免疫治疗剂变体及免疫治疗剂片段，优选它们的胞外域。

2.根据权利要求1所述的双功能抗人SIRPa抗体或其抗原结合片段，其中，所述双功能抗人SIRPa抗体或其抗原结合片段为抗SIRPa拮抗剂抗体，并且抑制人CD47与人SIRPa的结合。

3.根据权利要求1或2所述的双功能抗人SIRPa抗体或其抗原结合片段，其中，所述双功能抗人SIRPa抗体或其抗原结合片段不特异性结合人SIRPg，不抑制人CD47与人SIRPg的结合，不抑制人T细胞的增殖，优选增加人T细胞的增殖。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的双功能抗人SIRPa抗体或其抗原结合片段，其中，所述双功能抗人SIRPa抗体或其抗原结合片段不特异性结合人SIRPg，不抑制人CD47与人SIRPg的结合，不抑制人T细胞的活化，优选增加人T细胞的活化。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的双功能抗人SIRPa抗体或其抗原结合片段，其中，所述双功能抗人SIRPa抗体或其抗原结合片段包含：

-重链可变结构域，其包含选自以下的氨基酸序列或由选自以下的氨基酸序列组成：SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29和SEQ ID NO：30，和

-轻链可变结构域，其包含选自以下的氨基酸序列或由选自以下的氨基酸序列组成：SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32和SEQ ID NO：33，

特别地，所述双功能抗人SIRPa抗体或其抗原结合片段包含：

-轻链可变结构域，其包含SEQ ID NO：33所示的氨基酸序列或由其组成，和

-重链可变结构域，其包含选自以下的氨基酸序列或由选自以下的氨基酸序列组成：SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29和SEQ ID NO：30，特别是SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30，更特别是SEQ ID NO：30。