[发明专利]丝氨酸蛋白酶抑制剂生产

说明书

本发明提供了选自乳糖、果糖和棉子糖的糖用于增加长双歧杆菌菌株CNCM I‑2618中的丝氨酸蛋白酶抑制剂表达的用途。

技术领域

本发明涉及表达丝氨酸蛋白酶抑制剂的细菌、用于增加细菌中丝氨酸蛋白酶抑制剂产量的方法及其用途。

背景技术

谷蛋白相关障碍包括由谷蛋白引发的所有疾病。除了其它病理生理学之外，它们还包括乳糜泻和非乳糜泻谷蛋白敏感症。目前，广谱谷蛋白相关障碍的发生率在全世界范围内正不断增长，尤其就乳糜泻和非乳糜泻谷蛋白敏感症来讲。这两种疾病都是通过摄入谷蛋白引发的。乳糜泻涉及先天性免疫和获得性免疫两者，而非乳糜泻谷蛋白敏感症涉及先天性免疫。

终生食用不含谷蛋白的饮食是用于乳糜泻和非乳糜泻谷蛋白敏感症患者的黄金标准疗法，但是该疗法可能对疾病的肠外表现有一些限制(Sedghizadeh等人，2002年，《口腔外科、口腔医学、口腔病理学、口腔放射学和牙髓病学)》，第94卷第4期，第474-478页(Sedghizadeh et al.，2002，Oral Surgery，Oral Medicine，Oral Pathology，OralRadiology，and Endodontology，94(4)，474-478))。已表明，遵循严格不含谷蛋白的饮食是非常困难的，因为从谷物生长到制造加工，低水平交叉污染难以避免并且可能在整个食品生产链中发生(Mitchison等人，1991年，《胃肠病)》，第32卷第3期，第260-265页(Mitchisonet al.，1991，Gut，32(3)，260-265))。此外，已描述在严格不含谷蛋白的饮食下每日仍可食用高达3g隐藏的谷蛋白(Aziz等人，2014年，《美国胃肠病学杂志)》，第109卷第9期，1498页(Aziz et al.，2014，The American journal of gastroenterology，109(9)，1498))。

乳糜泻尤其流行于美国和欧洲，在那里约1％的个体的抗体测试呈阳性(Dub é等人，2005年，《胃肠病学)》，第128卷第4期，第S57-S67页(Dub é et al.，2005，Gastroenterology，128(4)，S57-S67))。它是一种复杂的障碍，由各种免疫、遗传和环境因素之间的复杂相互作用引起(Alaedini和Green，2005年)。它是通过摄入小麦谷蛋白和其它相关的谷物蛋白(诸如黑麦和大麦蛋白)引发的。与乳糜泻相关联的症状是儿童的生长迟缓、易怒和青春期延迟，以及许多胃肠症状诸如不适、腹泻、粪便潜血、脂肪痢和肠胃气胀(Dub é等人，2005年；Sedghizadeh等人，2002年)。

非乳糜泻谷蛋白敏感症(也称为非乳糜泻小麦敏感症)是一种新兴病症。它被定义为由于摄入谷蛋白诱导的临床实体，其导致肠症状和/或肠外症状，这些症状可通过从饮食中去除含谷蛋白的食料而改善(Lundin和Alaedini，2012年)。除了醇溶蛋白(谷蛋白的主要细胞毒性抗原)之外，谷蛋白和含谷蛋白的谷物(小麦、黑麦、大麦以及它们的衍生物)中存在的其它蛋白/肽可在症状的发展中起作用。非乳糜泻谷蛋白敏感症是在普通人群中患病率介于0.5％-13％之间(平均5％)的谷蛋白相关障碍的最常见综合征(Catassi等人，2013年，《营养物质)》，第5卷第10期，第3839-3853页(Catassi et al.，2013，Nutrients，5(10)，3839-3853))。

丝氨酸蛋白酶抑制剂(serpin)是存在于真核细胞(Gettins，2002年，《化学评论》，第102卷第12期，第4751-4804页(Gettins，2002，Chemical reviews，102(12)，4751-4804))和原核细胞(Kantyka等人，《生物化学》，第92卷第11期，第1644-1656页(Kantyka et al.，Biochimie，92(11)，1644-1656))中的蛋白质超家族。