[发明专利]调释防滥用剂型

权利要求书

1.一种用于口服施用的包含药理活性化合物的药物剂型；

其中一部分所述药理活性化合物包含在大量的提供所述药理活性化合物的速释的速释颗粒中；

其中另一部分所述药理活性化合物包含在至少一种提供所述药理活性化合物的控释的控释颗粒中；以及

其中每种所述速释颗粒和/或所述至少一种控释颗粒的破碎强度为至少300N。

2.根据权利要求1所述的药物剂型，其中所述另一部分的所述药理活性化合物包含在单个控释颗粒中。

3.根据权利要求2所述的药物剂型，其中所述单个控释颗粒的总重量为至少20mg，优选至少50mg。

4.根据权利要求2或3所述的药物剂型，其中当单独测试时，所述单个控释颗粒提供所述药理活性化合物的延长释放，使得在体外条件下，根据欧洲药典，在pH为1.2的人工胃液中30分钟后，少于50％、更优选至多40wt.-％、还更优选至多30wt.-％、再更优选至多10wt.-％的最初包含在一种或多种所述PR颗粒中的药理活性化合物已被释放。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的药物剂型，其中未对所述单个控释颗粒进行包被。

6.根据权利要求2至4中任一项所述的药物剂型，其中用非肠溶包衣对所述单个控释颗粒进行薄膜包被。

7.根据权利要求2至6中任一项所述的药物剂型，其中所述药理活性化合物被包埋在阻滞基质中，所述阻滞基质优选包含聚环氧烷，所述聚环氧烷任选地与另外的聚合物、优选地纤维素醚、更优选地羟丙基-甲基纤维素组合。

8.根据权利要求2至7中任一项所述的药物剂型，其中所述单个控释颗粒包含酸。

9.根据权利要求8所述的药物剂型，其中所述酸是柠檬酸。

10.根据权利要求2至9中任一项所述的药物剂型，其中所述单个控释颗粒

-被热熔挤出；和/或

-包含聚环氧烷，其为重均分子量在500,000至15,000,000g/mol的范围内的聚环氧乙烷；和/或

-包含崩解剂，优选为淀粉或预处理的淀粉，优选为预胶化淀粉；和/或

-包含增塑剂，优选为聚乙二醇；和/或

-包含抗氧化剂，优选为α-生育酚；和/或

-包含酸，优选为柠檬酸；和/或

-包含另一种聚合物，优选为纤维素醚，优选为羟丙基甲基纤维素。

11.根据权利要求1所述的药物剂型，其中所述另一部分的所述药理活性化合物包含在大量控释颗粒中。

12.根据权利要求11所述的药物剂型，其中用肠溶包衣包被每个所述控释颗粒。

13.根据权利要求12所述的药物剂型，其中所述肠溶包衣提供对乙醇水溶液中的剂量倾泻的抵抗。

14.根据权利要求11至13中任一项所述的药物剂型，其中所述控释颗粒提供通过未配备沉降片的桨装置以50rpm在37±5℃下于900mL释放介质中在最初的2小时在pH 1.2下且随后在pH 6.8下测量的体外释放谱；其中80wt.-％的最初包含在所述控释颗粒中的所述药理活性化合物的释放在乙醇浓度为40vol.-％的乙醇释放介质中比在非乙醇释放介质中更晚实现。

15.根据权利要求14所述的药物剂型，其中80wt.-％的最初包含在所述控释颗粒中的所述药理活性化合物的释放在乙醇浓度为40vol.-％的乙醇释放介质中比在非乙醇释放介质中晚至少30分钟实现。