[发明专利]具有Y182T突变的T细胞-抗原偶联物及其方法和用途在审
| 申请号： | 201880080477.1 | 申请日： | 2018-10-12 |
| 公开（公告）号： | CN111479925A | 公开（公告）日： | 2020-07-31 |
| 发明（设计）人： | 克里斯托弗·W·赫尔森;乔纳森·布拉姆森;安娜·德沃尔金-赫瓦;嘉琳娜·F·丹尼索瓦;克塞尼娅·贝兹韦尔布纳亚;肯尼斯·安东尼·牧瓦瓦司 | 申请（专利权）人： | 麦克马斯特大学 |
| 主分类号： | C12N15/62 | 分类号： | C12N15/62;A61K35/17;A61P35/00;C07K14/34;C07K14/705;C07K16/28;C07K16/46;C07K19/00;C12N15/85;C12N5/0783;C07K14/725;C12N5/10 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 武晶晶 |
| 地址： | 加拿大安大略*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 具有 y182t 突变 细胞 抗原 偶联物 及其 方法 用途 | ||
1.编码三功能T细胞-抗原偶联物(Tri-TAC)的核酸序列，其包含：
(a)编码选择性结合靶抗原的配体的第一多核苷酸序列；
(b)编码具有Y182T突变的UCHT1配体的第二多核苷酸序列，
该UCHT1配体包含的氨基酸序列与结合与T细胞受体(TCR)复合物缔合的蛋白质的SEQID NO:26具有至少80％的序列同一性；以及
(c)编码TCR信号传导域多肽的第三多核苷酸序列。
2.根据权利要求1所述的核酸序列，其中所述氨基酸序列包含SEQ ID NO:26。
3.编码T细胞-抗原偶联物(Tri-TAC)的核酸序列，其包含：
(a)编码选择性结合靶抗原的配体的第一多核苷酸序列；
(b)编码人源化UCHT1变体(huUCHT1)配体的第二多核苷酸序列，该huUCHT1配体包含的氨基酸序列与结合与T细胞受体(TCR)复合物缔合的蛋白质的SEQ ID NO:29具有至少80％的序列同一性；以及
(c)编码TCR信号传导域多肽的第三多核苷酸序列。
4.根据权利要求3所述的核酸序列，其中所述氨基酸序列包含SEQ ID NO:29。
5.编码T细胞-抗原偶联物(Tri-TAC)的核酸序列，其包含：
(a)编码选择性结合靶抗原的配体的第一多核苷酸序列；
(b)编码具有Y177T突变的人源化UCHT1变体(huUCHT1)配体的第二多核苷酸序列，该huUCHT1配体包含的氨基酸序列与结合与T细胞受体(TCR)复合物缔合的蛋白质的SEQ IDNO:28具有至少80％的序列同一性；以及
(c)编码TCR信号传导域多肽的第三多核苷酸序列。
6.根据权利要求5所述的核酸序列，其中所述氨基酸序列包含SEQ ID NO:28。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的核酸序列，其中所述配体特异性结合靶抗原。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的核酸序列，其中所述配体是锚蛋白重复序列(DARPin)多肽。
9.根据权利要求1-7中任一项所述的核酸序列，其中所述配体是单链可变片段(scFv)。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的核酸序列，其中所述靶抗原是肿瘤抗原。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的核酸序列，其中所述肿瘤抗原是HER-2抗原。
12.根据权利要求1-10中任一项所述的核酸序列，其中所述肿瘤抗原是BCMA抗原。
13.根据权利要求1-13中任一项所述的核酸序列，其中所述与TCR复合物缔合的蛋白质是CD3，优选CD3ε。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的核酸序列，其中所述TCR信号传导域多肽包含跨膜域和胞质域。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的核酸序列，其中所述TCR信号传导域多肽包含TCR共受体的跨膜域和胞质域。
16.根据权利要求15所述的核酸序列，其中所述TCR共受体是CD4。
17.根据权利要求16所述的核酸序列，其中所述TCR共受体是CD8，优选CD8α。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的核酸序列，其中所述第一多肽、所述第二多肽和所述第三多肽直接融合。
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