[发明专利]使用工程化的去泛素化酶探测泛素依赖性细胞过程的组合物和方法在审
| 申请号： | 201880080615.6 | 申请日： | 2018-11-05 |
| 公开（公告）号： | CN111787940A | 公开（公告）日： | 2020-10-16 |
| 发明（设计）人： | H·M·科莱克拉夫特;S·坎纳 | 申请（专利权）人： | 纽约市哥伦比亚大学理事会 |
| 主分类号： | A61K38/48 | 分类号： | A61K38/48;C07K19/00;C12N9/14;C12N9/48;C12Q1/25;C12Q1/34;C12Q1/37 |
| 代理公司： | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人： | 李程达 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 使用 工程 去泛素化酶 探测 依赖性 细胞 过程 组合 方法 | ||
1.一种重组工程化的去泛素化酶(DUB)，其包含：
a)催化单元；
b)蛋白结合子；和
c)所述催化单元与所述蛋白结合子之间的可变接头。
2.权利要求1的重组工程化的DUB，其中所述催化单元是选择性的或非选择性的。
3.权利要求1的重组工程化的DUB，其中所述催化单元包含选自以下的去泛素化酶的催化结构域：泛素特异性蛋白酶(USP)家族、卵巢肿瘤蛋白酶(OTU)家族、泛素C末端水解酶(UCH)家族、约瑟芬结构域家族(Josephin)、含有与泛素相互作用的基序的新型DUB家族(MINDY)和JAB1/MPN/Mov34金属酶结构域家族(JAMM)。
4.权利要求3的重组工程化的DUB，其中所述催化单元包含来自USP家族的去泛素化酶的催化结构域。
5.权利要求4的重组工程化的DUB，其中所述催化单元包含USP21的催化结构域。
6.权利要求3的重组工程化的DUB，其中所述催化单元包含来自OTU家族的去泛素化酶的催化结构域。
7.权利要求6的重组工程化的DUB，其中所述催化单元包含OTUD1的催化结构域。
8.权利要求6的重组工程化的DUB，其中所述催化单元包含OTUD4的催化结构域。
9.权利要求6的重组工程化的DUB，其中所述催化单元包含Cezanne的催化结构域。
10.权利要求6的重组工程化的DUB，其中所述催化单元包含TRABID的催化结构域。
11.权利要求6的重组工程化的DUB，其中所述催化单元包含OTULIN的催化结构域。
12.权利要求1的重组工程化的DUB，其中所述蛋白质结合子选自细胞内抗体片段、scFv、纳米抗体、抗体模拟物、单抗体、DARPin、脂质运载蛋白和靶向序列。
13.权利要求12的重组工程化的DUB，其中所述蛋白质结合子是vhh4纳米抗体。
14.权利要求1的重组工程化的DUB，其中所述催化单元是USP21的催化结构域，且所述蛋白质结合子是vhh4纳米抗体，并且所得的重组工程化的去泛素化酶(nanoUSP21)能够非选择性地消除所有连接类型。
15.权利要求1的重组工程化的DUB，其中所述催化单元是OTUD1的催化结构域，且所述蛋白质结合子是vhh4纳米抗体，并且所得的重组工程化的去泛素化酶(nanoOTUD1)能够选择性地消除K63连接。
16.权利要求1的重组工程化的DUB，其中所述催化单元是OTUD4的催化结构域，且所述蛋白质结合子是vhh4纳米抗体，并且所得的重组工程化的去泛素化酶(nanoOTUD4)能够选择性地消除K48连接。
17.权利要求1的重组工程化的DUB，其中所述催化单元是Cezanne的催化结构域，且所述蛋白质结合子是vhh4纳米抗体，并且所得的重组工程化的去泛素化酶(nanoCezanne)能够选择性地消除K11连接。
18.权利要求1的重组工程化的DUB，其中所述催化单元是TRABID的催化结构域，且所述蛋白质结合子是vhh4纳米抗体，并且所得的重组工程化的去泛素化酶(nanoTRABID)能够选择性地消除K29和/或K33连接。
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