[发明专利]乳铁蛋白和二氧化硅的复合物、制备方法和口腔卫生组合物

说明书

一种包含至少一种乳铁蛋白和至少一种二氧化硅的复合物，其比表面积在100m²/g和1000m²/g之间(BET面积，根据标准ISO 9277‑2010测量)，所述复合物可通过将所述乳铁蛋白加入含有水性溶剂的溶胶‑凝胶形式的所述二氧化硅中，随后干燥所述溶胶‑凝胶而获得。该复合物特别适合用于口腔护理产品，特别是牙膏、漱口水、凝胶、口香糖、用于口腔护理的片剂、牙龈染料等。该复合物具有高度的稳定性和生物有效性，因此在口腔内具有有效、持久的抗菌和抗氧化作用。该复合物特别适合用于预防或治疗牙科器官疾病，特别是用于预防或治疗牙周炎或种植体周围炎，优选用于患有糖尿病的患者。

技术领域

本发明涉及一种包含一种乳铁蛋白和一种二氧化硅的复合物、其制备方法，以及其用于口腔卫生的组合物，特别是在口腔的氧化应激增加的情况下。

背景技术

众所周知，口腔卫生是预防诸如龋齿、牙龈炎、牙周炎、种植体周围炎等牙科器官疾病的决定性因素。

已知牙周炎是一种慢性炎症性疾病，其特征在于牙齿的支撑结构(牙周韧带、牙槽骨)的破坏。牙周炎在普通人群中发病率较高(约10％至15％的成人)，并且对生活质量产生许多负面影响。

另一方面，种植体周围炎是一种炎症过程，会影响到种植体与骨结合的种植体周围的组织，从而导致骨组织的损失，从而导致种植体本身的损失。原因可能是传染性的，也可能是由于不正确的植入假体钝化(咬合创伤)引起的，尽管在临床上均可找到这两种原因。影像学检查使得很容易地区分种植体周围炎与细菌引起的咬合创伤。

为了预防或减缓这些病理的发展，对于患有功能障碍或疾病，特别是糖尿病的人来说，特别精确的口腔卫生变得至关重要，这增加了口腔中的氧化应激。

从临床角度来看，糖尿病是一组临床上和遗传上不同的代谢紊乱，其特征在于血液中的葡萄糖水平高(高血糖症)。高血糖可能是由于胰腺b细胞功能异常或肝-肌组织对相同激素的抗性引起的胰岛素分泌不足的直接结果，也可能是上述现象的组合。这种代谢紊乱通常与脂肪细胞代谢的改变有关，并且可被认为是一种综合症。从长期来看，慢性高血糖会对不同器官造成多种损害，例如心脏、眼睛、肾脏、神经、血管系统。

最近的许多流行病学研究证实，糖尿病可被认为是牙周病发展的一个重要危险因素。最近15至20年的科学证据支持牙周炎症和血糖状态之间存在显著的独立关联。糖尿病患者对牙周炎发病的敏感性是正常人的三倍。

世界卫生组织提供的最新数据表明，糖尿病病理的发生率正在急剧增加。该数据的一个直接结果是，患有牙周病的患者数量的并行增加，因为不管吸烟习惯的减少和口腔卫生的改善，糖尿病均是患牙周炎的一个危险因素。

糖尿病和牙周疾病均以全身性炎症状态为特征。慢性高血糖症以及牙周炎诱导免疫系统的过度激活，导致促炎分子(TNF-α、IL6、IL1)的过度产生。进入体循环，这些会对生物体产生负面影响。从这个意义上讲，牙龈组织的慢性炎症会恶化患有糖尿病的患者的血糖和临床体征。因此，鉴于上述情况，这种关系必须被认为是双向的。

与慢性牙周炎有关的另一方面是免疫系统的改变，即抗氧化剂和对抗氧化剂与氧气反应之间的平衡，后者更受青睐。氧化应激会加重糖尿病患者的临床表现。另一方面，糖尿病反过来又是氧化应激的一个原因，这可证明以下事实是合理的事实：源自牙周炎的临床情况在糖尿病患者中特别具有攻击性。糖尿病患者中牙周疾病的高患病率和严重程度可被认为是由慢性高血糖症状态和晚期糖基化终产物(AGEs)积累引起的并发症。牙龈组织中长期的氧化应激证明糖尿病患者牙周组织的侵蚀性破坏是合理的。AGEs及它们的细胞受体之间的相互作用诱导氧化应激的增加，这种氧化应激可导致慢性单核细胞过度激活，从而激活NF-Kb系统，导致促炎性mRNA的表达。

乳铁蛋白是一种抗微生物的铁载糖蛋白，天然存在于哺乳动物的各种生物体液中，诸如牛奶、唾液、眼泪。它也存在于嗜中性粒细胞中，中性粒细胞是具有防御细菌和真菌感染的功能的免疫细胞。